I Ricercatori a Uc Irvine hanno trovato che un nuovo composto non solo allevia i sintomi conoscitivi del Morbo di Alzheimer, ma egualmente diminuisce i due tipi di lesioni di cervello che sono marchi di garanzia di questa malattia devastante, quindi bloccanti la sua progressione.
In uno studio con i mouse geneticamente modificati, un gruppo dei ricercatori di UCI piombo da LaFerla Franco, il professor della neurobiologia e del comportamento, trovato che un composto conosciuto come AF267B, sviluppato dal co-author di carta Abraham Fisher dell'Istituto dell'Israele per la Ricerca Biologica, ha diminuito entrambi i lesioni della placca e grovigli nelle regioni del cervello connesse con l'apprendimento e la memoria. Sebbene le droghe esistano oggi sul servizio per trattare i sintomi di Alzheimer, AF267B rappresenta il primo composto dimodificazione, significante che sembra pregiudicare la causa fondamentale e diminuisce le due lesioni, placche e grovigli dell'impronta.
I ricercatori riferiscono i loro risultati nell'emissione del 2 marzo del Neurone.
“AF267B potrebbe essere un passo avanti tremendo nel trattamento del Morbo di Alzheimer,„ ha detto LaFerla, che servisce da co-direttore dell'Istituto di UCI per Invecchiamento e Demenza del Cervello. “Non solo sembra lavorare alla patologia di Alzheimer e facilitare i sui sintomi, attraversa la barriera ematomeningea, che il mezzo non deve direttamente essere amministrato al cervello, un vantaggio significativo per un prodotto farmaceutico. Sebbene non possiamo determinare che cosa gli effetti di AF267B saranno in esseri umani finché i test clinici non siano completi, siamo molto emozionanti tramite i risultati che il nostro studio ha dato.„
Secondo LaFerla, AF267B funziona imitando gli effetti dell'acetilcolina del neurotrasmettitore, di un prodotto chimico nel cervello essenziale per l'apprendimento e della memoria. I Neurotrasmettitori fungono da portafili per i messaggi fra le cellule cerebrali e la legatura ai ricevitori sulle superfici delle cellule. L'Acetilcolina lega generalmente ai ricevitori specifici nel cervello, compreso il ricevitore M1, un obiettivo terapeutico potenzialmente novello per il Morbo di Alzheimer.
Gli Scienziati hanno saputo per anni che c'è una perdita importante dei neuroni che producono l'acetilcolina nei cervelli dei pazienti di Alzheimer. Composti classificati come agonisti M1 -- significando che imitano gli effetti di acetilcolina e legano ai ricevitori M1 -- sono considerati come una speranza per l'opposizione o la compensazione della perdita di acetilcolina. Purtroppo, gli agonisti precedenti M1 erano stati collaudati ma venuto stati a mancare nei test clinici.
AF267B, tuttavia, sembra superare i problemi veduti con le prime generazioni degli agonisti M1. In questo studio, i ricercatori hanno trovato che l'amministrazione di AF267B ha diminuito la quantità di placche ed i grovigli nell'ippocampo e nella corteccia dei mouse ed hanno migliorato la prestazione conoscitiva. Quando il composto lega al ricevitore M1 in quelle regioni del cervello, i livelli di enzima conosciuto come l'alfa secretase sono aumentati. Questo enzima impedisce la produzione di beta-amiloide, che, secondo una teoria conosciuta come l'ipotesi della cascata dell'amiloide, egualmente bloccherebbe la capitalizzazione finale dei grovigli.
“Questi risultati sono altamente importanti perché offrono una nuova comprensione di importanza dell'attivazione colinergica delle celle nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale che sono essenziali per la creazione e la conservazione delle memorie,„ hanno detto James L. McGaugh, il professor della ricerca della neurobiologia e del comportamento e un membro dell'Accademia Nazionale delle Scienze che ha aperto la strada allo studio sulle influenze dell'sforzo-ormone e della droga sulla memoria. “La prova suggerisce la prospettiva emozionante possibilmente di impedire lo sviluppo di questa malattia devastante.„
La Terapeutica di TorreyPines, una società biofarmaceutica a San Diego, sta intraprendendo gli studi clinici per determinare se il composto è sicuro per uso. Nei primi esami, il composto è stato tollerato bene alle dosi provate in un gruppo di giovani, maschi in buona salute. Il Morbo di Alzheimer è tracciato tramite la capitalizzazione di due tipi di lesioni di cervello -- placche dell'beta-amiloide e grovigli neurofibrillary. La malattia è un disordine neurodegenerative progressivo, pregiudicante 4,5 milione - 5 milione adulti negli Stati Uniti. Se nessuna efficace terapia è sviluppata, è stimato che 13 milione Americani siano afflitti con la malattia da ora al 2050. È il terzo la maggior parte della malattia costosa da trattare e la terza causa della morte principale, dietro cancro e la coronaropatia.
Negli ultimi anni, LaFerla è stato alla prima linea della ricerca di Alzheimer ed ha fatto una serie di andature significative nella comprensione dello sviluppo molecolare della malattia. Oltre a trovare che il trattamento iniziale delle placche dell'beta-amiloide può fermare la progressione di Alzheimer, lui ed altri membri del suo gruppo di ricerca hanno creato il mouse genetico-alterato che è stato utilizzato in questo studio. Suo funziona anche determinato che l'esposizione cronica del nicotina peggiora alcune anomalie Alzheimer In relazione con del cervello, contraddicenti la credenza comune che il nicotina può realmente essere usato per trattare la malattia.
Questo studio è stato costituito un fondo per soprattutto da una concessione dall'Istituto Nazionale su Invecchiamento e sull'Associazione del Alzheimer.
Circa lo Studio: LaFerla e suo si associa, compreso il primo dello studio Antonella Caccamo autore, un socio di ricerca del personale di UCI, AF267B provato su entrambi i mouse normali e sui mouse di Alzheimer dello speciale costruiti dal laboratorio di LaFerla, che manifestano parecchie funzionalità di Alzheimer compreso le placche ed i grovigli. I mouse sono stati iniettati con AF267B o con un composto ha chiamato il dicyclomine, che è un antagonista M1 ed esegue esattamente la funzione opposta di un agonista M1. Dicyclomine è stato usato come proof of concept; se gli agonisti M1 contribuiscono a migliorare la funzione conoscitiva e declino inverso di memoria, quindi un antagonista M1 dovrebbe avere l'effetto opposto.