Os Pesquisadores em Uc Irvine encontraram que um composto novo alivia não somente os sintomas cognitivos da Doença de Alzheimer, mas igualmente reduzem os dois tipos de lesões de cérebro que são indicações desta doença devastador, obstruindo desse modo sua progressão.
Em um estudo com os ratos genetically alterados, uma equipe dos pesquisadores de UCI conduzidos por Frank LaFerla, professor da neurobiologia e do comportamento, encontrado que um composto conhecido como AF267B, desenvolvido pelo co-autor de papel Abraham Fisher do Instituto de Israel para a Pesquisa Biológica, reduziu lesões da chapa e emaranhados nas regiões do cérebro associadas com a aprendizagem e a memória. Embora as drogas existam no mercado hoje para tratar os sintomas de Alzheimer, AF267B representa o primeiro composto dealteração, significando que parece afectar a causa subjacente e reduz as dois lesões, chapas e emaranhados da assinatura.
Os pesquisadores relatam seus resultados na introdução do 2 de março do Neurônio.
“AF267B poderia ser uma etapa tremenda para a frente no tratamento da Doença de Alzheimer,” disse LaFerla, que serve como o co-director do Instituto de UCI para o Envelhecimento e a Demência do Cérebro. “Não somente parece trabalhar na patologia de Alzheimer e para facilitar seus sintomas, cruza a barreira do sangue-cérebro, que os meios ele não têm que directamente ser administrados ao cérebro, uma vantagem significativa para um produto farmacêutico. Embora nós não possamos determinar o que os efeitos de AF267B serão nos seres humanos até que os ensaios clínicos estejam completos, nós somos muito entusiasmado pelos resultados que nosso estudo rendeu.”
De acordo com LaFerla, AF267B trabalha imitando os efeitos do acetylcholine do neurotransmissor, de um produto químico no cérebro essencial para aprender e da memória. Os Neurotransmissor actuam como portadores para mensagens entre neurónios e ligamento aos receptors nas superfícies das pilhas. O Acetylcholine liga geralmente aos receptors específicos no cérebro, incluindo o receptor M1, um alvo terapêutico potencial novo para a Doença de Alzheimer.
Os Cientistas souberam por anos que há uma perda principal dos neurônios que produzem o acetylcholine nos cérebros dos pacientes de Alzheimer. Compostos classificados como os agonistas M1 -- significando que imitam os efeitos do acetylcholine e os ligam aos receptors M1 -- são considerados como uma esperança para neutralizar ou compensar a perda de acetylcholine. Infelizmente, os agonistas M1 precedentes tinham sido testados mas falhados nos ensaios clínicos.
AF267B, contudo, parece ter superado os problemas vistos com gerações mais adiantadas dos agonistas M1. Neste estudo, os pesquisadores encontraram que a administração de AF267B reduziu a quantidade de chapas e emaranhados no hipocampo e no córtice dos ratos, e melhoraram o desempenho cognitivo. Quando o composto liga ao receptor M1 naquelas regiões do cérebro, os níveis de uma enzima conhecida como o secretase alfa estão aumentados. Esta enzima impede a produção de beta-amyloid, que, de acordo com uma teoria conhecida como a hipótese da cascata do amyloid, igualmente obstruiria a acumulação eventual de emaranhados.
“Estes resultados são altamente importantes porque oferecem uma compreensão nova da importância da activação cholinergic das pilhas no hipocampo e no córtice cerebral que são essenciais para criar e preservar memórias,” disseram James L. McGaugh, professor da pesquisa da neurobiologia e do comportamento e um membro da Academia Nacional das Ciências que abriu caminho o estudo de influências da droga e da esforço-hormona na memória. “A evidência sugere a perspectiva emocionante possivelmente de impedir a revelação desta doença devastador.”
A Terapêutica de TorreyPines, uma empresa biofarmaceutico em San Diego, está conduzindo estudos clínicos para determinar se o composto é seguro para o uso. Em testes adiantados, o composto foi tolerado bem em doses testadas em um grupo de homens novos, saudáveis. A Doença de Alzheimer é marcada pela acumulação de dois tipos de lesões de cérebro -- chapas do beta-amyloid e emaranhados neurofibrillary. A doença é uma desordem neurodegenerative progressiva, afetando 4,5 milhão a 5 milhão adultos nos Estados Unidos. Se nenhuma terapia eficaz é desenvolvida, calcula-se que 13 milhão Americanos serão afligidos com a doença em 2050. É o terço a maioria de doença cara a tratar e a terceira causa de morte principal, atrás do cancro e da doença cardíaca coronária.
Nos últimos anos, LaFerla estêve no pelotão da frente da pesquisa de Alzheimer e fez um número de passos significativos em compreender a revelação molecular da doença. Além do que encontrar que o tratamento adiantado de chapas do beta-amyloid pode parar a progressão de Alzheimer, e outros membros de sua equipa de investigação criaram o rato genetically-alterado que foi usado neste estudo. Seu trabalha igualmente determinado que a exposição crônica da nicotina agrava algumas anomalias Alzheimer-Relacionadas do cérebro, contradizendo a opinião comum que a nicotina pode realmente ser usada para tratar a doença.
Este estudo foi financiado primeiramente por uma concessão do Instituto Nacional no Envelhecimento e na Associação do Alzheimer.
Sobre o Estudo: LaFerla e seu associam, incluindo o primeiro Antonella Caccamo autor do estudo, um investigador associado do pessoal de UCI, AF267B testado em ambos os ratos normais e nos ratos de Alzheimer especial projetados pelo laboratório de LaFerla, que manifestam diversas características das chapas inclusivas e dos emaranhados de Alzheimer. Os ratos foram injectados com AF267B ou com um composto chamou o dicyclomine, que é um antagonista M1 e executa exactamente a função oposta de um agonista M1. Dicyclomine foi usado como a prova de conceito; se os agonistas M1 ajudam a melhorar a função cognitiva e diminuição reversa da memória, a seguir um antagonista M1 deve ter o efeito oposto.