Μια πιθανή νέα θεραπεία για τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες, οι οποίες φαίνεται να είναι σε θέση να μειώσει την τοξική αδρανή πρωτεΐνη χαρακτηριστικό πολλών από αυτές τις ασθένειες, δημοσιεύεται σε απευθείας σύνδεση αυτή την εβδομάδα στο περιοδικό Πρακτικά της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών .
Επειδή υπάρχει η πεποίθηση ότι στην πλειονότητα των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως το Πάρκινσον και η νόσος του Huntington (PD και HD, αντίστοιχα), μη φυσιολογική αδρανή πρωτεΐνη οι κύριοι ένοχοι συνδέονται με νευροεκφύλισης, η έρευνα αυτή μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις για τις ζωές χιλιάδων των νευροεκφυλιστικών ασθενείς σε όλο τον κόσμο .
Του Πάρκινσον και ασθενειών του Huntington είναι ανίατη καταστροφικές εγκεφαλικές διαταραχές που προκύπτουν από το θάνατο των κυττάρων του εγκεφάλου που σχετίζονται με τον έλεγχο των μυών. Και οι δύο ασθένειες, όπως και πολλές άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, προκύπτουν από το σχηματισμό της misshaped / εσφαλμένα διπλωμένα εκδόσεις των φυσιολογικών πρωτεϊνών (όλες οι πρωτεΐνες έχουν ένα συγκεκριμένο σχήμα / δίπλωμα που συνδέονται με την κανονική λειτουργία τους), που τείνουν να συγκεντρωθούν όλα μαζί οδηγούν στο θάνατο των κυττάρων σε τη γειτονιά.
Αλλά ο σχηματισμός αυτών των παθολογικών πρωτεϊνών δεν είναι συνήθως ένα πρόβλημα ως δύο ύπαρξη αποτελεσματικών μηχανισμών για την εξάλειψή τους: πρωτεασωμάτων, οι οποίες είναι πολυ-πρωτεϊνικά σύμπλοκα σε θέση να αφομοιώνει / την κοπή των τοξικών πρωτεϊνών σε μικρά κομμάτια ώστε να είναι εύκολα διάθεση και μοριακή συνοδούς, οι πρωτεΐνες μπορούν να την παροχή συνδρομής σε άλλες πρωτεΐνες να «προχωρήσει» σε σωστή μορφή / πάσο τους. Στις περιπτώσεις όπου τα μη φυσιολογικά πρωτεΐνες αφήνονται να συσσωρεύονται, όπως συμβαίνει σε πολλές νευροεκφυλιστικές παθήσεις, υπάρχει η πεποίθηση ότι αυτά τα συστήματα προστασίας που παρουσιάζουν σημεία δυσλειτουργίας. Το γεγονός ότι οι HD ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν προβλήματα με ελαττωματικά πρωτεασωμάτων υποστηρίζει αυτή την υπόθεση.
Επιπλέον, τα κύτταρα με υψηλή συγκέντρωση misshaped πρωτεΐνες, περιλαμβανομένων εκείνων που προέρχονται από PD και HD ασθενείς, μπορεί να παρουσιάζει επίσης μια κυτταρική δομή που ονομάζεται σώμα ένταξη, το οποίο είναι γνωστό ότι συσσωρεύονται μεγάλες ποσότητες των εν λόγω τροποποιημένων συγκεντρωτικά πρωτεΐνη. Ο ρόλος αυτών των εγκλεισμάτων δεν είναι σαφής, και ενώ για πολύ καιρό ήταν πιστεύεται ότι είναι τοξικά και μέρος της εξέλιξης της νόσου, κατά τα τελευταία χρόνια, αυτό έχει αμφισβητηθεί και ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν τώρα ότι έγκλειστα (ονομάζεται επίσης εγκλείσματα) μπορεί να έχουν ένα ρόλο εξάλειψη των μακροοικονομικών μεγεθών των τοξικών πρωτεϊνών. Το γεγονός ότι είναι έγκλειστα γνωστό ότι περιέχει υψηλές ποσότητες πρωτεασωμάτων υποστηρίζει περαιτέρω την υπόθεση αυτή. Παρ 'όλα αυτά, η έρευνα σε θεραπείες για τις νευροεκφυλιστικές παθήσεις φαίνεται να συνεχίσει να προσανατολίζεται προς τα ναρκωτικά σε θέση να μειώσει αυτές τις κυτταρικές δομές
Όμως, Ruth A. Bodner, Tiago Fleming Outeiro, ένα πορτογαλικό επιστήμονας, Aleksey Γ. Kazantsev και οι συνεργάτες του από το Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge και η μαζική Γενική Ινστιτούτο νευροεκφυλιστικές ασθένειες, Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, και η Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ , ΗΠΑ, είχε μια διαφορετική ιδέα.
Στην πραγματικότητα, αν και μεγάλο μέρος της έρευνας έχει γίνει για ενώσεις που μπορούν να μειώσουν τον αριθμό των εγκλεισμάτων σε κύτταρα με νευροεκφυλιστικές μηχανισμούς μέχρι στιγμής τα αποτελέσματα ήταν ασαφή. Η παρατήρηση αυτή, μαζί με τις αναδυόμενες πιστεύουν ότι έγκλειστα μπορεί στην πραγματικότητα να συμμετέχουν στην προστασία των κυττάρων », έκανε Bodner, Outeiro, Kazantsev και οι συνεργάτες του να αποφασίσει να εξετάσει όχι σε ουσίες που είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον αριθμό των εγκλεισμάτων, αναλύοντας τις επιπτώσεις τους στις νευροεκφυλιστικές μηχανισμούς. Γι 'αυτό χρησιμοποίησαν κυτταρική μοντέλα του PD και HD που αποτελείται από κύτταρα, αυξάνεται στο εργαστήριο, τα οποία προκαλούνται προκαλούν τοξικές ποσότητες της πρωτεΐνης που συνδέεται με κάθε μία από τις ασθένειες.
Όπως ήταν αναμενόμενο, Bodner, Outeiro, Kazantsev και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι οι ενώσεις που αύξησε το ποσό των misshaped πρωτεΐνης που προκαλείται επίσης το σχηματισμό των κυτταρικών εγκλείσματα. Αλλά, πιο ενδιαφέρον, ήταν το γεγονός ότι μεταξύ αυτών των ουσιών ότι οι αυξημένοι αριθμοί έγκλειστα », μερικές ήταν σε θέση να επανέλθει (και πολύ αποτελεσματικά), μερικές από τις επιβλαβείς επιδράσεις που προκαλούνται από τα τοξικά μακροοικονομικών μεγεθών των misshaped πρωτεϊνών.