Un nuovo potenziale trattamento per patologie neurodegenerative, che sembra essere in grado di ridurre gli aggregati proteici tossici caratteristica di molte di queste malattie, è stato pubblicato online questa settimana sulla rivista Proceedings of National Academy of Sciences .
In quanto si ritiene che nella maggior parte patologie neurodegenerative, come il Parkinson e la malattia di Huntington (PD e HD rispettivamente), aggregati di proteine anormali sono colpevoli principali associati a neurodegenerazione, questa ricerca potrebbe avere importanti implicazioni per la vita di migliaia di pazienti neurodegenerative in tutto il mondo .
Parkinson e la corea di Huntington malattie sono incurabili malattie cerebrali devastanti che derivano dalla morte delle cellule cerebrali associati con il controllo muscolare. Entrambe le malattie, come molte altre malattie neurodegenerative, risultato dalla formazione di deformi / versioni di proteine ripiegate in modo errato normale (tutte le proteine hanno una forma specifica / pieghevoli inerenti alla loro carica normale) che tendono ad ammassarsi che porta alla morte delle cellule in del quartiere.
Ma la formazione di queste proteine anomale di solito non è un problema come due meccanismi efficaci per eliminarle: proteasomi, che sono più complessi di proteine in grado di digerire / tagliare le proteine tossiche in piccoli pezzi per essere facilmente smaltiti e chaperon molecolari, proteine in grado di assistere altre proteine di "muoversi" nella loro forma corretta / fold. Nei casi in cui è consentito l'accumulo di proteine anomale, come avviene in molte malattie neurodegenerative, si ritiene che questi sistemi di protezione sono malfunzionamento. Il fatto che i pazienti HD sono noti per avere problemi con i proteasomi difettoso supporta questa ipotesi.
Inoltre, le cellule con elevato accumulo di proteine deformi, compresi quelli di PD e pazienti HD, può presentare una struttura cellulare chiamata corpo di inclusione, che è noto per accumulare elevate quantità della proteina alterata aggregati. Il ruolo di queste inclusioni non è chiaro, e mentre per lungo tempo si credeva che a essere tossiche e parte del processo della malattia, negli ultimi anni, questo è stato messo in discussione e alcuni ricercatori ritengono che corpi inclusi (chiamate anche inclusioni) potrebbe hanno un ruolo eliminando gli aggregati di proteine tossiche. Il fatto che i corpi inclusi sono noti per contenere elevate quantità di proteasomi supporta ulteriormente questa ipotesi. Tuttavia, la ricerca di terapie per le malattie neurodegenerative sembra continuare orientato verso farmaci capaci di diminuire queste strutture cellulari
Ma Ruth A. Bodner, Tiago Outeiro Fleming, uno scienziato portoghese, Aleksey G. Kazantsev e colleghi del Centro per la Ricerca sul Cancro, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge e la Messa Generale dell'Istituto per le Malattie Neurodegenerative, Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School , Usa avevano un'idea differente.
Infatti, sebbene la ricerca molto è stato fatto sui composti in grado di diminuire il numero di inclusioni in cellule con meccanismi neurodegenerativi finora i risultati sono stati inconcludenti. Questa osservazione, insieme con l'emergente credere che inclusioni potrebbe in realtà essere coinvolti nella protezione delle cellule ', fatta Bodner, Outeiro, Kazantsev e colleghi decidono di guardare invece a sostanze note per aumentare il numero di inclusioni, analizzando il loro effetto sui meccanismi neurodegenerativi. Per questo hanno usato modelli cellulari della malattia di Parkinson e HD composto da cellule, in crescita in laboratorio, che sono indotte a produrre quantità tossiche della proteina associata a ciascuna delle malattie.
Come previsto, Bodner, Outeiro, Kazantsev e colleghi hanno scoperto che i composti che hanno aumentato la quantità di proteine deformi anche indotto la formazione di inclusioni cellulari. Ma, più interessante, è stato il fatto che tra le sostanze che hanno aumentato i numeri inclusioni ', pochi sono stati in grado di ripristinare (e in modo molto efficiente) alcuni degli effetti nocivi indotti dagli aggregati tossici delle proteine deformi.