De Wetenschappers hebben een uitgebreide studie van meer dan 3.000 patiënten die een het beloven anti-inflammatory drug ontvingen, natalizumab afgerond, dat werd verbonden met drie gevallen van een ernstige hersenenbesmetting in grote klinische die proeven begin 2005 worden gestopt.
De nieuwe studie vond geen nieuwe gevallen van progressieve multifocus leukoencephalopathy (PML) en bevestigde de drie eerder geïdentificeerde gevallen van PML verbonden aan gebruik van de drug. Één fataal en één nonfatal geval van PML kwam in een proef voor gebruikend natalizumab als multiple sclerosebehandeling; een tweede noodlottigheid gebeurde in een proef die de drug gebruikte om patiënten met Crohn ziekte, een ontstekingsdarmwanorde te behandelen.
„Onze analyse stelt ongeveer in mensen every1,000 voor die natalizumab aangegaan deze ziekte namen; nochtans, waren er niet genoeg die patiënten aan de drug worden blootgesteld ons toe te staan om het risico precies te schatten, dat zoals één in 5.000 zo laag of zo hoog zou kunnen zijn zoals één in 300,“ zegt hogere auteur David Clifford, M.D., Melba en Bos de Professor Seay van Klinische Neuro-farmacologie in Neurologie op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde in St.Louis.
De resultaten van de studie, samen met twee afzonderlijke studies van de doeltreffendheid van natalizumab als behandeling van LIDSTATEN, worden gepubliceerd in de kwestie van deze week van New England Journal van Geneeskunde.
De merknaam van natalizumab, die gezamenlijk door Biogen en Elan Pharmaceuticals, werd ontwikkeld is Tysabri. De drug is een monoclonal antilichaam dat aan de ontstekings immune cellen van T bindt en hen verhindert membranen te kruisen die de hersenen en het centrale zenuwstelsel beschermen. Voorafgaand aan de studies die vorig jaar werden gestopt, toonden de vroegere studies een 66 die percentenvermindering van het tarief instortingen in de patiënten van LIDSTATEN met natalizumab worden behandeld, die op een maandelijkse basis moet worden ingespoten.
Clifford voorspelt dat het rapport van zijn groep en de andere studies van natalizumab belangrijke elementen in „levendige“ besprekingen die door Food and Drug Administration betreffende de toekomst van deze therapie moeten worden gehouden zullen zijn.
De „Patiënten met LIDSTATEN zijn enthousiast om tot efficiëntere therapie toegang te hebben,“ hij zegt. „Maar de regelgevers, de artsen en de patiënten zullen eerst de risico's van een potentieel fatale hersenenbesmetting tegen de voordelen moeten wegen die deze drug zich kan veroorloven.“
Een aantal factoren kunnen de overleving van patiënten met PML beïnvloeden, maar voor Clifford gelooft nu dat het ontwikkelen van een methode om PML vroeg in zijn ontwikkeling te diagnostiseren de beste benadering kan zijn van het voorkomen van toekomstige noodlottigheid met betrekking tot natalizumab.
„Het vergt twee maanden of meer voor de gevolgen van de drug aan einde, maar als PML vroeg wordt ontdekt en in een minder-dan-kritiek gebied van de hersenen begonnen, die ons tijd kunnen geven om therapie tegen te houden en ernstige hersenenverwonding of dood te verhinderen,“ hij verklaart. „Wij kunnen ook of willen bekijken er manieren zijn om natalizumab gevolgen voor een patiënt sneller te beëindigen.“
Het verband tussen natalizumab en begin PML is nog onduidelijk, maar gebaseerd op hun vroegere transacties met de wanorde, verdenken de deskundigen PML zoals Clifford sterk een immuunsysteemaansluting.
„Zo velen aangezien de helft alle volwassenen met het virus besmet is dat PML, die ons niet normaal hindert,“ hij zegt veroorzaakt. „Het slechts wordt een probleem in die met onderdrukte immuunsystemen, waar het de hersenen kan ingaan en PML veroorzaken. Dat omvat de patiënten van AIDS, de patiënten van de orgaantransplantatie en patiënten met op bloed betrekking hebbende malignancies zoals leukemie. En zelfs in die patiënten is het nog zeldzaam--wij hebben ongeveer 50 gevallen tijdens het laatste decennium op de Universitaire School van Washington van Geneeskunde.“ gezien
In patiënten met PML, vernietigt het virus (genoemd het virus JC voor de eerste patiënt werd het geïdentificeerd binnen) de cellen die beschermende scheden maken die hersenencellen omringen. De Symptomen omvatten visieverlies, geestelijke verslechtering, toespraakstoringen, verlies van coördinatie en, in geavanceerd fasen, verlamming en coma.
„Het verlaat de hersenen kortgesloten,“ Clifford zegt. „Het is een zeer slechte ziekte die normaal aan dood binnen een paar maanden vordert tenzij wij de immune afschaffing kunnen omkeren.“
LIDSTATEN zijn een auto-immune die ziekte wordt verondersteld om uit misleide immuunsysteemaanvallen op zenuwstelselweefsels voort te vloeien. Het komt in diverse vormen en beïnvloedt geschatte 400.000 Amerikanen, met 200 nieuwe diagnoses van LIDSTATEN elke week. De Onderzoekers hebben met beperkt succes geprobeerd om LIDSTATEN met immune afschaffingsdrugs te behandelen voordien, nota's Clifford, zonder het virus JC op de hersenen ooit eerder los te laten.