Wissenschaftler haben eine umfangreiche Studie von mehr als 3.000 Patienten, die viel versprechenden Antirheumatika empfingen, natalizumab beendet, das mit drei Fällen von einer ernsten Gehirninfektion in den großen klinischen Studien verbunden wurde, die Anfang 2005 eingestellt wurden.
Die neue Studie fand keine neuen Fälle von der progressiven multifokaler Leukenzephalopathie (PML) und bestätigte die drei vorher gekennzeichneten Fälle von PML, das mit Gebrauch der Droge verbunden ist. Ein tödlicher und ein nichtfataler Fall von PML trat in einem Versuch unter Verwendung des natalizumab als Behandlung der multiplen Sklerose auf; ein zweiter tödlicher Unfall geschah in einem Versuch, der die Droge verwendete, um Patienten mit Crohns Krankheit zu behandeln, eine entzündliche Darmstörung.
„Unsere Analyse schlägt vor, dass ungefähr eine in den Leuten every1,000, die natalizumab nahmen, diese Krankheit schmälerte; jedoch gab es nicht genügende Patienten, die der Droge ausgesetzt wurden, um uns zu erlauben, die Gefahr genau zu schätzen, die wie eine in 300 so niedrig wie eine in 5.000 oder so hoch sein könnte,“ sagt älteren David Clifford Autor, M.D., das Melba und Wald-Seay Professor der Klinischen Neuropharmakologie in der Neurologie an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät in St. Louis.
Die Ergebnisse der Studie, zusammen mit zwei verschiedenen Studien der Wirksamkeit der natalizumabs als MITGLIEDSTAAT-Behandlung, werden im Punkt dieser Woche New England Journals von Medizin veröffentlicht.
Der Markenname von natalizumab, das gemeinsam durch Biogen und Elan-Pharmazeutische Produkte entwickelt wurde, ist Tysabri. Die Droge ist ein monoklonaler Antikörper, dem Bindungen zu entzündlichen immunen T-Zellen und sie an den Überfahrtmembranen verhindert, die das Gehirn und das Zentralnervensystem schützen. Vor den Studien, die letztes Jahr eingestellt wurden, zeigten frühere Studien eine 66-Prozent-Reduzierung in der Kinetik von Rückfällen in MITGLIEDSTAAT-Patienten, die mit dem natalizumab behandelt wurden, das monatlich eingespritzt werden muss.
Clifford sagt voraus, dass der Bericht und die anderen Studien seiner Gruppe von natalizumab wichtige Elemente „in den lebhaften“ durch sind Food and Drug Administration betreffend die Zukunft dieser Therapie angehalten zu werden Diskussionen.
„Patienten mit MITGLIEDSTAAT sind eifrig, auf effektivere Therapie zuzugreifen,“ sagt er. „Aber Regler, Ärzte und Patienten ebenso müssen zuerst die Gefahren einer möglicherweise tödlichen Gehirninfektion gegen den Nutzen wiegen, den diese Droge möglicherweise sich leistet.“
Einige Faktoren können das Überleben von Patienten mit PML beeinflussen, aber fürs Erste glaubt Clifford, dass das das Entwickeln einer Methode, um PML früh in seiner Entwicklung zu bestimmen möglicherweise der beste Anflug zu den abwendenden zukünftigen tödlichen Unfällen ist, die mit natalizumab verbunden werden.
„Es nimmt zwei Monate oder mehr, damit die Drogenwirkungen, aber, wenn PML früh entdeckt wird und in einer weniger-als-kritischen Region des Gehirns begonnen hat, das möglicherweise uns Zeit gibt, Therapie zu stoppen und ernste Gehirnverletzung oder Tod zu verhindern,“ er erklärt stoppen. „Wir sollten auch betrachten, ob es Methoden gibt, die Effekte der natalizumabs auf einen Patienten schneller zu beenden.“
Die Links zwischen natalizumab und PML-Anfang sind noch unklar, aber basiert auf ihren früheren Handel mit der Störung, vermuten PML-Experten wie Clifford stark einen Immunsystemanschluß.
„Bis zu, Hälfte aller Erwachsenen mit dem Virus, das PML verursacht, das normalerweise uns nicht stört,“ er sagt infiziert werden. „Es wird nur ein Problem in denen mit unterdrückten Immunsystemen, in denen es das Gehirn kommen und PML verursachen kann. Das enthält AIDS-Patienten, Organtransplantationspatienten und Patienten mit Blut-bedingten Feindseligkeiten wie Leukämie. Und sogar bei jenen Patienten ist es noch selten--wir haben gesehen ungefähr 50 Fälle in den letzten zehn Jahren an der Washington-HochschulMedizinischen Fakultät.“
Bei Patienten mit PML, zerstört das Virus (das JC-Virus für den ersten Patienten benannt es wurde herein gekennzeichnet), die Zellen, die die schützenden Hüllen machen, die Gehirnzellen umgeben. Anzeichen umfassen in Visionsverlust, in Geistesalterung, in Sprachstörungen, in Verlust der Koordination und, in hoch entwickelten Phasen, in Paralyse und in Koma.
„Sie verlässt das Gehirn kurzgeschlossen,“ sagt Clifford. „Es ist eine sehr falsche Krankheit, die normalerweise bis zu Tod innerhalb einiger Monate weiterkommt, es sei denn, dass wir die Immunsuppression aufheben können.“
MITGLIEDSTAAT ist eine Autoimmunerkrankung, die geglaubt wird, um aus irregeführten Immunsystemangriffen auf Nervensystemgeweben zu resultieren. Es kommt in verschiedene Formen und beeinflußt geschätzte 400.000 Amerikaner, mit 200 neuen Diagnosen von MITGLIEDSTAAT jede Woche. Forscher haben mit begrenztem Erfolg versucht, MITGLIEDSTAAT mit Immunsuppression Droge zu behandeln vor, Clifford-Anmerkungen, ohne das JC-Virus auf dem Gehirn überhaupt vorher loszubinden.