Επιστήμονες έχουν ολοκληρώσει μια εκτενή μελέτη της πάνω από 3.000 ασθενείς που έλαβαν μια πολλά υποσχόμενη αντιφλεγμονώδες φάρμακο, natalizumab, που συνδέθηκε με τρεις περιπτώσεις σοβαρής λοίμωξης του εγκεφάλου σε μεγάλες κλινικές μελέτες σταμάτησε στις αρχές του 2005.
Η νέα μελέτη δεν διαπίστωσε νέες περιπτώσεις της προϊούσας πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) και επιβεβαίωσε τις τρεις που είχαν διαπιστωθεί περιπτώσεις PML συνδέονται με τη χρήση του φαρμάκου. Ένα θανατηφόρο και ένα μη θανατηφόρο περίπτωση PML εμφανίστηκε σε μια δοκιμή με natalizumab ως θεραπεία της MS? Ένα δεύτερο θάνατο που συνέβη σε μια δοκιμή που χρησιμοποιείται το φάρμακο για τη θεραπεία ασθενών με νόσο του Crohn, μια φλεγμονώδης διαταραχή του εντέρου.
«Η ανάλυσή μας δείχνει περίπου ένας στους every1, 000 άτομα που πήραν natalizumab αυτή την ασθένεια? Ωστόσο, δεν υπήρχαν αρκετά ασθενείς που εκτέθηκαν στο φάρμακο για να μας επιτρέπουν την ακριβή εκτίμηση του κινδύνου, η οποία θα μπορούσε να είναι τόσο χαμηλά όσο ένα στα 5.000 ή ως φτάνει στο ένα στα 300, "λέει ο κύριος συγγραφέας David Clifford, MD, ο Melba και Δάσος Seay Καθηγητής Κλινικής Νευροφαρμακολογία σε Νευρολογίας στο Washington University School of Medicine στο St Louis .
Τα αποτελέσματα της μελέτης, μαζί με δύο ξεχωριστές μελέτες για την αποτελεσματικότητα του natalizumab ως θεραπεία MS, που δημοσιεύεται στο τεύχος αυτής της εβδομάδας του The New England Journal of Medicine .
Η εμπορική ονομασία του natalizumab, το οποίο αναπτύχθηκε από κοινού από Biogen και Elan Pharmaceuticals, είναι το Tysabri. Το φάρμακο είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με φλεγμονώδη κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος T και δεν τους επιτρέπει να διέρχονται μεμβράνες που προστατεύουν τον εγκέφαλο και το κεντρικό νευρικό σύστημα. Πριν από τις μελέτες που είχαν διακοπεί πέρυσι, προηγούμενες μελέτες έδειξαν μείωση κατά 66 τοις εκατό στο ποσοστό των υποτροπών σε ασθενείς με ΣΚΠ έλαβαν θεραπεία με το natalizumab, το οποίο πρέπει να εγχυθεί σε μηνιαία βάση.
Clifford προβλέπει ότι η έκθεση της ομάδας του και τις υπόλοιπες μελέτες του natalizumab θα είναι σημαντικά στοιχεία για την "ζωντανή" οι συζητήσεις που θα πραγματοποιηθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων σχετικά με το μέλλον αυτής της θεραπείας.
«Οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας είναι πρόθυμοι να έχουν πρόσβαση πιο αποτελεσματική θεραπεία», λέει. "Αλλά ρυθμιστικές αρχές, τους ιατρούς και τους ασθενείς θα πρέπει πρώτα να σταθμίσουν τους κινδύνους από ένα δυνητικά θανατηφόρο λοίμωξη του εγκεφάλου με τα οφέλη που αυτό το φάρμακο μπορεί να αντέξει οικονομικά."
Μια σειρά από παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν την επιβίωση των ασθενών με PML, αλλά προς το παρόν Clifford πιστεύει ότι η ανάπτυξη μιας μεθόδου για τη διάγνωση της PML νωρίς στην ανάπτυξή της μπορεί να είναι η καλύτερη προσέγγιση για την αποτροπή μελλοντικών θανάτων που συνδέονται με natalizumab.
«Χρειάζονται δύο μήνες ή περισσότερο για τις επιπτώσεις του φαρμάκου για να σταματήσει, αλλά εάν PML ανακαλύπτεται νωρίς και έχει αρχίσει σε ένα όχι και τόσο κρίσιμη περιοχή του εγκεφάλου, που μπορεί να μας δώσει χρόνο για να σταματήσει τη θεραπεία και την πρόληψη σοβαρών εγκεφαλική βλάβη ή θάνατο », εξηγεί. "Μπορούμε επίσης να εξετάσουμε κατά πόσον υπάρχουν τρόποι για να τερματίσετε επιδράσεις natalizumab για έναν ασθενή πιο γρήγορα."
Οι δεσμοί μεταξύ natalizumab και PML εμφάνιση είναι ακόμα ασαφής, αλλά βασίζεται σε προηγούμενη συναλλαγές τους με τη διαταραχή, PML εμπειρογνώμονες όπως Clifford ύποπτο έντονα ένα ανοσοποιητικό σύστημα σύνδεσης.
"Όπως πολλοί όπως το ήμισυ του συνόλου των ενηλίκων έχουν μολυνθεί με τον ιό που προκαλεί την PML, η οποία κανονικά δεν μας ενοχλεί», λέει. «Γίνεται μόνο ένα πρόβλημα σε άτομα με καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, όπου μπορεί να εισέλθει στον εγκέφαλο και να προκαλέσει PML. Αυτό περιλαμβάνει τους ασθενείς του AIDS, ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων και οι ασθενείς με το αίμα που σχετίζονται με κακοήθειες, όπως η λευχαιμία. Και ακόμα και σε εκείνους τους ασθενείς είναι ακόμα σπάνιες - έχουμε δει περίπου 50 περιπτώσεις κατά την τελευταία δεκαετία στο Washington University School of Medicine ».
Σε ασθενείς με PML, ο ιός (το όνομά του από τον ιό JC για τον πρώτο ασθενή, έγινε το) καταστρέφει τα κύτταρα που παράγουν προστατευτικές θήκες που περιβάλλει τα κύτταρα του εγκεφάλου. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν απώλεια της όρασης, ψυχική φθορά, διαταραχές της ομιλίας, απώλεια συντονισμού, και, σε προχωρημένες φάσεις, παράλυση και κώμα.
«Αφήνει τον εγκέφαλο βραχυκυκλωθεί», λέει ο Clifford. «Είναι μια πολύ κακή ασθένεια που συνήθως εξελίσσεται σε θάνατο μέσα σε λίγους μήνες, εκτός αν μπορούμε να αντιστρέψουμε την ανοσοκαταστολή."
Σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια αυτοάνοση ασθένεια πιστεύεται ότι οφείλεται στην εσφαλμένη ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται σε ιστούς του νευρικού συστήματος. Έρχεται με διάφορες μορφές και επηρεάζει περίπου 400.000 Αμερικανοί, με 200 νέες διαγνώσεις των κρατών μελών κάθε εβδομάδα. Οι ερευνητές έχουν δοκιμαστεί με περιορισμένη επιτυχία για τη θεραπεία της ΣΚΠ με το ανοσοποιητικό φάρμακα καταστολής πριν, σημειώνει Clifford, χωρίς ποτέ να εξαπολύσει προηγουμένως τον ιό JC στον εγκέφαλο.