Gli scienziati hanno completato un ampio studio di oltre 3.000 pazienti che hanno ricevuto un promettente farmaco antinfiammatorio, natalizumab, che si collegava a tre casi di infezione cerebrale grave in ampi studi clinici fermato all'inizio del 2005.
Il nuovo studio non ha trovato nuovi casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) e confermato i tre casi di leucoencefalopatia multifocale progressiva precedentemente identificati associati all'uso del farmaco. Una fatale e non fatale in un caso di PML è verificato in un processo con Natalizumab nel trattamento della sclerosi multipla, una fatalità secondo successo in un processo che ha utilizzato il farmaco per il trattamento di pazienti con malattia di Crohn, una malattia infiammatoria intestinale.
"La nostra analisi suggerisce circa una every1, 000 persone che hanno preso natalizumab contratto questa malattia, tuttavia, non c'erano abbastanza pazienti esposti al farmaco per permetterci di valutare con precisione il rischio, che potrebbe essere il più basso uno in 5.000 o come alto come uno in 300, "dice l'autore senior David Clifford, MD, la Melba e Forestali Prof. Seay di Neurofarmacologia Clinica di Neurologia presso la Washington University School of Medicine a St. Louis .
I risultati dello studio, insieme a due diversi studi di efficacia del natalizumab come terapia sclerosi multipla, sono pubblicati nel numero di questa settimana su The New England Journal of Medicine .
Il marchio di natalizumab, che è stato sviluppato congiuntamente da Biogen ed Elan Pharmaceuticals, Tysabri è. Il farmaco è un anticorpo monoclonale che si lega alle cellule T infiammatorie immunitario e impedisce loro di attraversare le membrane che proteggono il cervello e il sistema nervoso centrale. Prima gli studi che sono stati bloccati lo scorso anno, studi precedenti hanno mostrato una riduzione del 66 per cento del tasso di recidive nei pazienti con sclerosi multipla trattati con Natalizumab, che deve essere iniettato su base mensile.
Clifford prevede che la relazione del suo gruppo e gli altri studi di natalizumab saranno elementi importanti in "vivace" dibattito che si terrà dal Food and Drug Administration per quanto riguarda il futuro di questa terapia.
"I pazienti con SM sono desiderosi di accedere a una terapia più efficace", dice. "Ma i regolatori, i medici e pazienti in primo luogo devono soppesare i rischi di un'infezione cerebrale potenzialmente mortale contro i benefici che questo farmaco può permettersi."
Un certo numero di fattori che possono influenzare la sopravvivenza dei pazienti con PML, ma per ora Clifford ritiene che lo sviluppo di un metodo per la diagnosi precoce PML nel suo sviluppo può essere l'approccio migliore per evitare futuri incidenti mortali legati al natalizumab.
"Ci vogliono due mesi o più per gli effetti del farmaco a fermarsi, ma se PML è scoperto presto e ha cominciato in un meno-che-critical regione del cervello, che può darci il tempo di smettere la terapia e prevenire le gravi lesioni al cervello o morte , "spiega. "Ci potrebbe anche voler guardare se ci sono modi per porre fine natalizumab gli effetti su un paziente più rapidamente."
I legami tra insorgenza natalizumab e PML sono ancora chiare, ma in base al loro rapporti precedenti con la malattia, gli esperti PML come Clifford il forte sospetto di una connessione del sistema immunitario.
"Come molti come la metà di tutti gli adulti sono infettati con il virus che causa la PML, che normalmente non ci preoccupa", dice. "Diventa un problema solo in quelli di chi ha soppresso il sistema immunitario, dove può entrare nel cervello e causare leucoencefalopatia multifocale progressiva. Ciò include i malati di AIDS, pazienti sottoposti a trapianto di organi e pazienti con consanguinei neoplasie come la leucemia. E anche in quei pazienti è ancora raro - si 'ho visto circa 50 casi negli ultimi dieci anni presso la Washington University School of Medicine ".
Nei pazienti con PML, il virus (dal nome del virus JC per il primo paziente è stato identificato in) distrugge le cellule che compongono guaina protettiva che circonda le cellule del cervello. I sintomi includono perdita della vista, deterioramento mentale, disturbi del linguaggio, perdita di coordinazione e, nelle fasi avanzate, paralisi e coma.
"Si lascia il cervello in corto circuito", Clifford dice. "E 'una malattia molto grave che procede normalmente alla morte entro pochi mesi a meno che non siamo in grado di invertire la soppressione immunitaria".
La sclerosi multipla è una malattia autoimmune creduto il risultato di mal attacchi del sistema immunitario in tessuti del sistema nervoso. Si presenta in varie forme e colpisce circa 400.000 americani, con 200 nuove diagnosi di sclerosi multipla ogni settimana. I ricercatori hanno provato con scarso successo per curare la SM con i farmaci prima di soppressione immunitaria, note Clifford, senza mai precedentemente scatenare il virus JC sul cervello.