Os Cientistas terminaram um estudo extensivo de mais de 3.000 pacientes que receberam uma droga anti-inflamatório prometedora, o natalizumab, que foi ligado a três casos de uma infecção séria do cérebro nos grandes ensaios clínicos parados ao princípio de 2005.
O estudo novo não encontrou nenhum novo caso de leukoencephalopathy multifocal progressivo (PML) e confirmado os três exemplos previamente identificados de PML associado com o uso da droga. Um caso fatal e um nonfatal de PML ocorreu em um natalizumab de utilização experimental como um tratamento da esclerose múltipla; uma segunda fatalidade aconteceu em uma experimentação que usasse a droga para tratar pacientes com a doença de Crohn, uma desordem de entranhas inflamatório.
“Nossa análise sugere que aproximadamente uma nos povos every1,000 que tomaram o natalizumab contrate esta doença; contudo, não havia bastante pacientes expor à droga para permitir que nós calculem precisamente o risco, que poderia ser tão baixo quanto um em 5.000 ou tão alto quanto um em 300,” diz David superior Clifford autor, M.D., o Melba e Professor de Seay da Floresta da Neurofarmacologia Clínica na Neurologia na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington em St Louis.
Os resultados do estudo, junto com dois estudos separados da eficácia dos natalizumab como um tratamento do MS, são publicados na introdução desta semana De New England Journal da Medicina.
A marca do natalizumab, que foi desenvolvido comum por Biogen e por Fármacos da Disposição, é Tysabri. A droga é um anticorpo monoclonal que os ligamentos às pilhas de T imunes inflamatórios e as impeçam das membranas do cruzamento que protegem o cérebro e o sistema nervoso central. Antes dos estudos que foram parados no ano passado, uns estudos mais adiantados mostraram que uma redução de 66 por cento na taxa de tem uma recaída nos pacientes do MS tratados com o natalizumab, que tem que ser injectado numa base mensal.
Clifford prevê que o relatório e os outros estudos do seu grupo do natalizumab serão elementos importantes nas discussões “vívidas” a ser guardaradas por Food and Drug Administration em relação ao futuro desta terapia.
Os “Pacientes com MS estão ansiosos para alcançar uma terapia mais eficaz,” diz. “Mas os reguladores, os médicos e os pacientes igualmente terão que primeiramente pesar os riscos de uma infecção potencial fatal do cérebro contra os benefícios que esta droga pode ter recursos para.”
Um número de factores podem afectar a sobrevivência dos pacientes com PML, mas por agora Clifford acredita que isso desenvolver um método para diagnosticar PML cedo em sua revelação pode ser a melhor aproximação às fatalidades futuras de evitação ligadas ao natalizumab.
“Toma dois meses ou mais para que os efeitos de droga parem, mas se PML é descoberto cedo e começou em uma região menos-do que-crítica do cérebro, que pode nos dar a hora de parar a terapia e impedir a lesão cerebral ou a morte séria,” ele explica. “Nós podemos igualmente querer olhar se há umas maneiras de terminar mais rapidamente os efeitos dos natalizumab em um paciente.”
As relações entre o natalizumab e o início de PML são ainda obscuras, mas baseado em suas transacções prévias com a desordem, os peritos de PML como Clifford suspeitam fortemente uma conexão do sistema imunitário.
“Tanto como como a metade de todos os adultos é contaminada com o vírus que causa PML, que normalmente não nos incomoda,” ele diz. “Transforma-se somente um problema naqueles com sistemas imunitários suprimidos, onde pode entrar no cérebro e causar PML. Isso inclui pacientes de AIDS, doentes transplantados do órgão e pacientes com malignidades sangue-relacionadas tais como a leucemia. E mesmo naqueles pacientes é ainda raro--nós vimos aproximadamente 50 casos ao longo da última década na Faculdade de Medicina da Universidade de Washington.”
Nos pacientes com PML, o vírus (nomeado o vírus de JC para o primeiro paciente lhe foi identificado dentro) destrói as pilhas que fazem as bainhas protectoras que cercam neurónios. Os Sintomas incluem a perda da visão, a deterioração mental, os distúrbios de discurso, a perda de coordenação e, em fases, em paralisia e em coma avançados.
“Sae do cérebro procurado um caminho mais curto,” Clifford diz. “É uma doença muito ruim que progrida normalmente à morte dentro de alguns meses a menos que nós pudermos inverter a supressão imune.”
O MS é uma doença auto-imune acreditada para resultar dos ataques errados do sistema imunitário em tecidos do sistema nervoso. Vem em vários formulários e afecta 400.000 Americanos calculados, com 200 diagnósticos novos do MS cada semana. Os Pesquisadores tentaram com sucesso limitado tratar o MS com as drogas imunes da supressão antes, notas de Clifford, sem sempre previamente desencadear o vírus de JC no cérebro.