Mananaliksik sa Purdue University natuklasan ng isang molekular mekanismo na maaaring-play ng isang mahalagang papel sa kanser sa kakayahan sa paglaban chemotherapy at radiation paggamot at na rin ay maaaring kasangkot sa Alzheimer at sakit sa puso .
Ang mga siyentipiko, gamit ang isang makabagong pamamaraan imaging imbento sa Purdue, may natutunan na ang isang protina dati na pinaniniwalaan na nakakulong sa nucleus ng malusog na mga cell talagang shuttles sa pagitan ng nucleus at saytoplasm, ang rehiyon ng cell na pumapalibot sa nucleus. Bukod dito, ang protina ay shuttling ay kinokontrol sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isa pang protina sa ang nucleus at ang kanyang attachment sa na pangalawang protina.
"Aming natuklasan ay maaaring magbigay ng isang bagong abenida para sa pagbuo ng mga makabagong paggamot para sa mga ilang cancers at iba pang mga kondisyon," sinabi Chang-Deng Hu, isang katulong propesor sa Purdue ng Kagawaran ng panggamot Kimika at molekular Pharmacology at isang imbestigador sa ang Walther Cancer Institute sa Indianapolis .
Ang mga eksperimento ay tapos gamit ang isang linya ng "teratocarcinoma" mapagpahamak cell tumor mula sa Mice na tinatawag F9, kung saan, kapag nag-ipaiilalim sa ang karapatan na biochemical signal, ay may kakayahan upang baguhin ang kanilang mga katangian at ay itinuturing na "kanser cells stem." Ang hypothetical kanser-papel sa paglaban ng mga cell ng stem ng kanser ay maaaring ipaliwanag kung bakit ang mga tumors bumalik pagkatapos ng paggamot. Kung ang mga cell stem patunayan na kritikal sa kanser ay paglaban sa paggamot, ang mga bagong gamot ay maaaring binuo sa target ang mga cell kanser stem habang ibinibigay ang chemotherapy o radiation, Hu sinabi.
Research natuklasan ay detalyadong sa isang papel na lumilitaw sa buwang ito sa EMBO Journal, publish sa pamamagitan ng European molekular Biology Organisasyon . Ang papel ay nakasulat sa pamamagitan ng Postdoctoral pananaliksik iugnay Han Liu, laboratoryo tekniko Xuehong Deng at nagtapos na estudyante Y. John Shyu, ang lahat sa Kagawaran ng panggamot Kimika at Pharmacology ng molekular; Jian Jian Li, isang iugnay propesor sa Department of Health Sciences; Elizabeth J Taparowsky, isang propesor sa Kagawaran ng Biyolohikal Sciences; at Hu.
Ang pananaliksik ay nakatutok sa dalawang proteins na tinatawag na c-Hunyo at ATF2, na ang pangunahing bahagi ng isang protina kumplikadong na tinatawag na activate protina-1, o AP-1. AP-1 ay isang pangunahing "pagkasalin kadahilanan" na binds sa DNA, na-activate ang "expression" ng mga genes na kinakailangan upang makagawa ng mga proteins na kailangan para sa mahalagang mga cellular proseso. Ang mga proteins na bumubuo sa AP-1, kasama ang ATF2 at c-Hunyo, madalas pagdugtungin sa nucleus, bumubuo ng alinman sa "homodimers," kapag dalawang ng parehong proteins sumali, o "heterodimers," kapag ang dalawang iba't ibang proteins magtagpo.
"Ang kasalukuyang pag-iisip ay na ang lahat ng mga AP-1 proteins sa malusog na mga cell ay naisalokal, o makulong, sa nucleus," Hu sinabi. "Ngunit sa trabahong ito na nakita namin sa unang pagkakataon na ATF2 patuloy shuttles sa pagitan ng saytoplasm at ang nucleus."
Ang mga mananaliksik ay natagpuan na ang ATF2 protina possesses "nuclear-export" at "nuclear localization" signal, na paganahin ito sa paglalakbay out sa at pabalik sa nucleus, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga mananaliksik din natuklasan na kung ATF2 attaches sa c-Hunyo sa nucleus, na bumubuo ng isang heterodimer, ang nuclear-export ng signal ay hinarangan, na pumipigil sa ATF2 mula sa paglalakbay mula sa nucleus sa saytoplasm.
Ang mga mananaliksik ay na kilala na sanhi ng chemotherapy at radiation cell kanser na taasan ang produksyon ng mga ATF2. Ang mga Purdue mga mananaliksik natagpuan na ang "overexpressed," o overproduced, ATF2 ay nakararami matatagpuan sa saytoplasm dahil sa isang sahol halaga ng c-Hunyo sa nucleus, nagmumungkahi ito ay malamang na ang mga overexpressed ATF2 din ay maaaring naisalokal sa saytoplasm sa mga cell ng kanser, Hu sinabi.