Het Nieuwe dierlijke onderzoek brengt naar voren dat twee goed bestudeerde drugs, het thalidomide en zijn derivaat, lenalidomide, de overleving van patiënten met de neurologische wanorde amyotrophic zijdiesclerose, ook (ALS) zouden kunnen uitbreiden als de ziekte van Lou Gehrig wordt bekend.
De drugs schijnen die productie van cytokines te sluiten essentieel te zijn voor vooruitgang van de ziekte, volgens een studie door onderzoekers in de Afdeling van Neurologie en Neurologie wordt verondersteld bij de Medische Universiteit Weill van Cornell Universiteit in de Stad van New York.
„Terwijl het altijd een sprong om van muizen naar mensen is te gaan, hebben wij dat deze agenten de productie van twee pro-ontstekingscytokines met betrekking tot ALS remmen,“ verklaarden hoofdauteur Dr. Mahmoud Kiaei, een Instructeur in Neurologie bij de Medische Universiteit van Weill Cornell geconstateerd.
Zijn team publiceerde zijn bevindingen in de kwestie van deze maand van het Dagboek van Neurologie.
Meer dan 30.000 Amerikanen, de meesten van hen tussen de leeftijden van 40 en 70, leven met ALS. ALS is een neurodegenerative wanorde die motorneuronen in zowel de hersenen als ruggemerg aanvalt, veroorzakend geleidelijke debilitation en dood. Terwijl één drug, Riluzole, symptomen kan verminderen en overleving verlengen tegen misschien een paar maanden, is er geen efficiënte behandeling voor deze uniform fatale ziekte.
Een Deel van het probleem is dat de oorsprong van de ziekte zo slecht begrepen is, verklaarde studiemedeauteur Dr. Susanne Petri, een Post-doctorale Kameraad van het Onderzoek in Weill Cornell.
„Terwijl wij weten dat een bepaald gen, genoemd SOD1, ALS kan veroorzaken, is dit waar voor slechts ongeveer 2 percent van alle gevallen,“ zij zei.
Het Onderzoek ondersteunt het idee dat bepaalde pro-ontstekingsmolecules genoemd cytokines een rol, nochtans spelen.
„Specifiek, verhoogde niveaus van twee cytokines -- alpha- de factor van de tumornecrose (TNF-Alpha-) en een verwante cytokine, genoemd fibroblast-geassocieerde cel-oppervlakte ligand (FasL) -- kan zenuwcellen aanmoedigen om apoptosis te ondergaan, of de geprogrammeerde celdood,“ Dr. Petri zei. „In Tegenstelling Tot andere cellen, worden de motorneuronen niet vervangen wanneer zij sterven. Het resultaat is het geleidelijke verlies van motorfunctie dat een stempel van ALS.“ is
Het Thalidomide en lenalidomide werken om deze pro-ontstekingscytokines te onderdrukken.
„Wij zijn niet helemaal zeker hoe zij dit doen, maar wij denken het op het niveau van mRNA is -- de genetische „boodschappers“ die genen vertellen om bepaalde eiwit te produceren,“ bovengenoemde medeauteur Dr. Khatuna Kipiani, een Post-doctorale Kameraad van het Onderzoek in Weill Cornell. „Deze drugs destabiliseren dit mRNA, die productie van TNF-Alpha- en FasL sluit.“
Die theorie schijnt door het werk van het team met weefsels van menselijke die ALS patiënten, en in muizen genetisch bevestigd te zijn worden gebouwd om het ALS-Producerend SOD1 gen te dragen. „Deze muizen ontwikkelen een ziekte die van menselijke ALS bijna niet te onderscheiden is,“ Dr. Kiaei verklaarden.
Eerst en vooral, namen de onderzoekers hoge niveaus van pro-ontstekingsdie TNF-Alpha- en FasL in steekproeven van ruggemergweefsel uit zowel menselijke ALS patiënten als de genetisch gebouwde muizen wordt genomen waar.
„Dat stelt sterk voor dat deze twee cytokines zeer belangrijke spelers in ALS pathogenese,“ bovengenoemde hogere onderzoeker Dr. M. Flint Beal, Anne Parrish Titzell Professor van Neurologie en Voorzitter van het Ministerie van Neurologie en Neurologie in Weill Cornell zijn.
„Het is ook belangrijk om op te merken dat de verhoogde niveaus van TNF-Alpha- en FasL long before het begin van ziektesymptomen verschijnen,“ hij toevoegde.
De onderzoekers behandelden toen ALS-Naar voren gebogen muizen met thalidomide of lenalidomide.
De „Behandeling vertraagde het verspillen en de dalingen in motorcontrole die wij typisch met ALS zien,“ Dr. Kiaei zeiden. „Wij zagen ook bewijsmateriaal van verminderde neuronendood. Het Beste van allen, de muizen leefde beduidend langer dan onbehandelde muizen.“
Een dieper onderzoek van het het ruggemergweefsel van de muizen toonde ook verminderingen van actieve TNF-Alpha- en FasL, en een steile daling in verwante mRNA.
„Dit stelt voor dat, zoals wij verdachten, het thalidomide en lenalidomide cytokineproductie door mRNA destabiliseren verhinderen,“ zei Dr. Beal, dat ook neuroloog-in-Belangrijkst op het New York-Presbyteriaanse Ziekenhuis/het Medische Centrum van Weill Cornell is.