Uusi eläinten tutkimukset viittaavat siihen, että kaksi hyvin tutkittu huumeet, talidomidi ja sen johdannainen, lenalidomidi, saattaa pidentää eloonjäämistä potilailla neurologinen häiriö amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), joka tunnetaan myös nimellä Lou Gehrig tauti.
Huumeet näyttävät sulkea sytokiinien pidetty keskeisenä jotta taudin eteneminen, mukaan tutkimuksessa tutkijat osastolla neurologian ja neurotieteen Weill Medical College Cornellin yliopistosta New Yorkissa.
"Vaikka se on aina hyppy mennä hiiristä ihmiseen, olemme huomanneet, että nämä aineet estävät tuotannon kahden proinflammatoristen sytokiinien liittyy ALS", selitti johtaa tekijän tohtori Mahmoud Kiaei, ohjaaja neurotieteen Weill Cornell Medical College.
Hänen tiiminsä julkaisi havainnoistaan Tämän kuukauden kysymys Journal of Neuroscience .
Yli 30000 amerikkalaiset, useimmat vuotiaita 40 ja 70, elävät ALS. ALS on neurologinen sairaus joka hyökkää moottori neuronien sekä aivojen ja selkäytimen aiheuttaen asteittain heikkokuntoiset ja kuolema. Vaikka yhtä lääkettä, rilutsoli voi lievittää oireita ja pidentää selviytymistä ehkä muutaman kuukauden, ei ole olemassa tehokasta hoitoa tähän uniformly kuolettavan sairauden.
Osa ongelmaa on, että taudin alkuperä on niin huonosti, selittää tutkimuksen toinen kirjoittaja tohtori Susanne Petri, Tutkijatohtori at Weill Cornell.
"Vaikka me tiedämme, että tietyn geenin, nimeltään SOD1, voi aiheuttaa ALS, tämä pätee vain noin 2 prosenttia kaikista tapauksista", hän sanoi.
Tutkimus on täydentävä keino ajatus, että tietyt proinflammatorisia molekyylejä kutsutaan sytokiinien osansa kuitenkin.
"Erityisesti kohonnut kaksi sytokiinit - tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa) ja siihen liittyvä sytokiinien, nimeltään fibroblastisolulinjaa liittyvä solun pinnan ligandi (FasL) - voi kannustaa hermosolujen menossa apoptoosia tai ohjelmoidun solukuoleman, "Petri sanoi. "Toisin kuin muut solut, moottori neuronien eivät saa korvata, kun ne kuolevat. Tuloksena on vähitellen menettää motoriikka se tuntomerkki ALS."
Talidomidi ja lenalidomidi työtä tukahduttamaan nämä pro-inflammatoriset sytokiinit.
"Emme ole aivan varma, miten he tekevät niin, mutta meistä on tasolla mRNA - geneettinen" lähettiläitä ", jotka kertovat geenit tuottamaan tiettyä proteiinia," sanoi toinen kirjoittaja tohtori Khatuna Kipiani, post doc Fellow Weill Cornell. "Nämä lääkkeet horjuttamaan mRNA, sulkemalla tuotannon TNF-alfa ja FasL."
Tämä teoria näyttää olleen tukee tiimin työskentelyä kudosten ihmisen ALS potilaille, ja hiirillä geneettisesti tehdä ALS tuottaville SOD1 geeni. "Nämä hiiret kehittää sairaus, joka on lähes mahdoton erottaa ihmisen ALS," Dr. Kiaei selitti.
Ensinnäkin tutkijat havaittu korkeita proinflammatoristen TNF-alfa ja FasL näytteissä selkäydin otetaan molempien ihmisen ALS potilaille ja geenimuunneltujen hiirten.
"Tämä viittaa vahvasti siihen, että nämä kaksi sytokiinit ovat keskeisiä toimijoita ALS synnyssä", sanoi vanhempi tutkija tohtori M. Flint Beal, Anne Parrish Titzell professori, neurologian ja osaston puheenjohtaja neurologian ja neurotieteen at Weill Cornell.
"On myös tärkeää huomata, että kohonnut TNF-alfa ja FasL näkyvät kauan ennen puhkeamista taudin oireita", hän lisäsi.
Tutkijat käsitelty ALS-altis hiirillä talidomidihoidon tai lenalidomidia.
"Hoito hidastui tuhlaa ja lasku moottorin ohjaus että me yleensä nähdä ALS," Dr. Kiaei sanoi. "Näimme myös merkkejä alentuneesta hermosolujen kuolemaan. Parasta, hiiret elivät huomattavasti pidempään kuin käsittelemätön hiiriä."
Syvempi tutkimus hiirillä n selkäydin osoitti myös vähentää aktiivista TNF-alfa ja FasL, ja jyrkkä lasku liittyy mRNA.
"Tämä viittaa siihen, että me epäillään, talidomidi ja Lenalidomidi estää sytokiinituotannossa epävakautta mRNA", sanoo tohtori Beal, joka on myös Neurologi päätoimittaja NewYork-lapsenlapsi Hospital / Weill Cornell Medical Center.