מחקר חדש בבעלי חיים עולה כי שתי תרופות למד היטב, תלידומיד ו הנגזרות ממנה, lenalidomide, עשוי להאריך את ההישרדות של חולים עם הפרעה נוירולוגית טרשת לרוחב amyotrophic (ALS), הידועה גם בשם מחלת לו גריג.
תרופות מופיעים לסגור את הייצור של ציטוקינים נחשב חיוני כדי התקדמות המחלה, על פי מחקר שנערך על ידי חוקרים מהמחלקה לנוירולוגיה בבית Neuroscience הרפואי וייל קולג' של אוניברסיטת קורנל בניו יורק.
"אמנם זה תמיד זינוק ללכת מעכברים לבני אדם, מצאנו כי סוכנים אלה מעכבים את הייצור של שני הפרו ציטוקינים דלקתיים הקשורים ALS", הסביר המחבר הראשי ד"ר מחמוד Kiaei, מדריכה Neuroscience-Weill Cornell Medical המכללה.
הצוות שלו פרסם את ממצאיו בגיליון החודש של כתב העת Neuroscience .
יותר מ -30,000 אמריקנים, רובם בין הגילאים 40 ו - 70, חיים עם ALS. ALS היא מחלת ניוון עצבים כי התקפות הנוירונים המנוע במוח והן בחוט השדרה, ולגרום למוות וחולשת הדרגתית. בעוד תרופה אחת, Riluzole, יכולים להקל על התסמינים ולהאריך הישרדות ידי אולי כמה חודשים, אין טיפול יעיל במחלה קטלנית זו אחיד.
חלק מהבעיה היא כי מקורותיה של המחלה הם הבינו כל כך גרוע, הסביר אחד ממחברי המחקר, ד"ר סוזנה פטרי, עמית מחקר פוסט דוקטורט ב-Weill Cornell.
"למרות שאנו יודעים כי גן מסוים, שנקרא SOD1, יכולים לגרום ALS, זה נכון גם לגבי אחוזים בלבד על 2 של המקרים," היא אמרה.
המחקר היא לחזק את הרעיון מסוימים הפרו מולקולות בשם ציטוקינים דלקתיים תפקיד, עם זאת.
"באופן ספציפי, רמות גבוהות של שני ציטוקינים - גידול גורם נמק אלפא (TNF-alpha) וכן ציטוקינים הקשורים, הנקרא פיברובלסטים הקשורים ליגנד על פני קרום התא (FasL) - עשוי לעודד בתאי העצב לעבור אפופטוזיס או מות תאים מתוכנת, "ד"ר פטרי אמר. "שלא כמו תאים אחרים, הנוירונים המנוע לא מקבל להחליף כאשר הם מתים. התוצאה היא אובדן הדרגתי של התפקוד המוטורי זה סימן ההיכר של ה-ALS".
תלידומיד ו lenalidomide עבודה לדכא את אלה הפרו ציטוקינים דלקתיים.
"אנחנו לא בטוח איך הם עושים זאת, אבל אנחנו חושבים שזה ברמה של ה-mRNA - הגנטי" שליחים "זה אומר הגנים לייצר חלבון מסוים", אמר אחד ממחברי ד"ר חטונה קיפיאני, מחקר דוקטורט עמית ב-Weill Cornell. "תרופות אלו לערער את ה-mRNA, כיבוי ייצור של TNF-alpha ו FasL".
זה בתיאוריה כנראה מובל החוצה על ידי עבודת צוות עם רקמות מן האדם חולי ה-ALS, והן בעכברים מהונדסים גנטית כדי לשאת את מחא מניבות הגן SOD1. "עכברים אלו לפתח מחלה הוא נבדל כמעט מן מחא אדם", הסביר ד"ר Kiaei.
ראשית, החוקרים צפו רמות גבוהות של הפרו דלקת TNF-alpha ו FasL בדגימות של רקמות שנלקחו חוט השדרה הן בחולים אנושיים ALS ואת בעכברים מהונדסים גנטית.
"זה מראים כי אלה שני ציטוקינים הם שחקני מפתח בפתוגנזה ALS", אמר החוקר הבכיר ד"ר מ פלינט ביל, פריש אן Titzell פרופ 'לנוירולוגיה ויו"ר המחלקה לנוירולוגיה ו Neuroscience ב-Weill Cornell.
"זה גם חשוב לציין כי רמות גבוהות של TNF-alpha ו FasL מופיעים הרבה לפני הופעת התסמינים המחלה", הוסיף.
החוקרים התייחסו אז מחא עכברים בעלי נטייה תלידומיד או lenalidomide.
"טיפול האט את לבזבז ירידות שליטה מוטורית שאנחנו בדרך כלל רואים עם ALS", אמר ד"ר Kiaei. "ראינו גם עדויות של מוות עצבי מופחת. החשוב מכל, העכברים חיו באופן משמעותי יותר מאשר עכברים שלא טופלו בחומר."
חקירה מעמיקה יותר של רקמה בחוט השדרה של עכברים הראו גם ירידה פעיל TNF-alpha ו FasL, וירידה חדה mRNA בנושא.
"הדבר מצביע על כך, כפי שחשדנו, תלידומיד ו lenalidomide למנוע ייצור ציטוקינים על ידי ה-mRNA היציבות", אמר ד"ר ביל, שהוא גם הנוירולוג הראשי ב NewYork-Presbyterian החולים / Weill Cornell Medical Center.