La Nuova ricerca animale suggerisce che due droghe ben esaminate, il talidomide ed il suo derivato, lenalidomide, potrebbero estendere la sopravvivenza dei pazienti con la sclerosi laterale amiotrofica di disordine neurologico (ALS), anche conosciuta come Lou Gehrig's Disease.
Le droghe sembrano interrompere la produzione delle citochine probabilmente determinanti per la progressione della malattia, secondo uno studio dai ricercatori nel Dipartimento della Neurologia e della Neuroscienza all'Istituto Universitario Medico di Weill della Cornell University in New York.
“Mentre è sempre un salto da andare dai mouse agli esseri umani, abbiamo trovato che questi agenti inibiscono la produzione di due citochine pro-infiammatorie collegate a ALS,„ il Dott. spiegato Mahmoud Kiaei, un Istruttore dell'autore principale in Neuroscienza all'Istituto Universitario Medico di Weill Cornell.
Il Suo gruppo ha pubblicato i sui risultati nell'edizione di questo mese del Giornale della Neuroscienza.
Più Di 30.000 Americani, la maggior parte di loro fra le età di 40 e di 70, stanno vivendo con il ALS. Il ALS è un disordine neurodegenerative che attacca i motoneuroni in sia cervello che midollo spinale, causando il debilitation e la morte graduali. Mentre una droga, Riluzole, può alleviare i sintomi e prorogare la sopravvivenza forse di alcuni mesi, non c'è l'efficace trattamento per questa malattia costante interna.
La Parte del problema è che le origini della malattia sono il Dott. così capito male e spiegato Susanne Pétri, un Ricercatore Postdottorale del co-author di studio a Weill Cornell.
“Mentre sappiamo che un gene particolare, chiamato SOD1, può causare il ALS, questo è vero per soltanto circa 2 per cento di tutti i casi,„ ha detto.
La Ricerca sta sostenendo l'idea che determinate molecole pro-infiammatorie hanno chiamato il gioco di citochine un ruolo, tuttavia.
“Specificamente, i livelli aumentati di due citochine -- alfa di fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) e una citochina relativa, chiamata legante fibroblasto-associato della cella-superficie (FasL) -- può incoraggiare le cellule nervose a subire il apoptosis, o morte programmata delle cellule,„ il Dott. Pétri ha detto. “A Differenza di altre celle, motoneuroni non ottenga sostituito quando muoiono. Il risultato è la perdita graduale di funzione di motore che è un marchio di garanzia di ALS.„
Il Talidomide e il lenalidomide funzionano per sopprimere queste citochine pro-infiammatorie.
“Non siamo abbastanza sicuri come agiscono in tal modo, ma pensiamo che sia al livello di mRNA -- “i messaggeri„ genetici che dicono i geni di produrre una proteina particolare,„ hanno detto il Dott. Khatuna Kipiani, un Ricercatore Postdottorale del co-author a Weill Cornell. “Queste droghe destabilizzano questo mRNA, interrompendo la produzione dell'TNF-alfa e di FasL.„
Che la teoria sembra confermarsi tramite il lavoro del gruppo con i tessuti dai pazienti umani di ALS ed in mouse geneticamente costruiti per portare il gene digenerazione SOD1. “Questi mouse sviluppano una malattia che è quasi indistinguibile da ALS umano,„ il Dott. Kiaei hanno spiegato.
In Primo Luogo, i ricercatori hanno osservato gli alti livelli dell'TNF-alfa pro-infiammatoria e di FasL in campioni del tessuto del midollo spinale catturato sia dai pazienti umani di ALS che dai mouse geneticamente costruiti.
“Che suggerisce forte che queste due citochine siano attori chiave in patogenesi di ALS,„ ha detto il Dott. M. Flint Beal, il Professor di Anne Parrish Titzell della Neurologia e Presidente del ricercatore senior del Dipartimento della Neurologia e della Neuroscienza a Weill Cornell.
“È egualmente importante notarlo che i livelli aumentati di TNF-alfa e di FasL compaiono molto prima dell'inizio dei sintomi di malattia,„ ha aggiunto.
I ricercatori poi hanno trattato i mouse ALS-inclini con talidomide o il lenalidomide.
“Il Trattamento ha rallentato lo spreco e declini nel controllo di motore che vediamo tipicamente con ALS,„ il Dott. Kiaei ha detto. “Inoltre abbiamo veduto la prova della morte di un neurone diminuita. Il Meglio di tutti, i mouse ha vissuto significativamente più lungamente mouse non trattati.„
Un'indagine più profonda sul tessuto del midollo spinale dei mouse egualmente ha mostrato le riduzioni dell'TNF-alfa attiva e di FasL e un calo ripido in mRNA relativo.
“Questo suggerisce che, noi abbiamo sospettato, il talidomide e il lenalidomide impedisca la produzione di citochina destabilizzando il mRNA,„ ha detto il Dott. Beal, che è egualmente Neurologo-in-Capo all'Ospedale NewYork-Presbiteriano/Centro Medico di Weill Cornell.