Nye dyreforsøk tyder på at to godt studert narkotika, thalidomid og dets derivat, lenalidomid kan forlenge overlevelsen av pasienter med nevrologiske lidelser amyotrofisk lateral sklerose (ALS), også kjent som Lou Gehrigs sykdom.
Stoffet synes å stenge ned produksjonen av cytokiner antas å være avgjørende for utviklingen av sykdommen, ifølge en studie av forskere ved Institutt for nevrologi og nevrovitenskap ved Weill Medical College of Cornell University i New York City.
"Mens det er alltid et sprang å gå fra mus til mennesker, har vi funnet ut at disse agentene hemmer produksjonen av to pro-inflammatoriske cytokiner knyttet til ALS," forklarte hovedforfatter Dr. Mahmoud Kiaei, Instruktør i nevrovitenskap ved Weill Cornell Medical College.
Hans team publiserte sine funn i denne månedens utgave av Journal of Neuroscience .
Mer enn 30.000 amerikanere, de fleste av dem mellom 40 og 70, lever med ALS. ALS er en nevrodegenerativ lidelse som angriper motoriske nerveceller i både hjernen og ryggmargen, forårsaker gradvis svekkelse og død. Mens ett medikament, Riluzol kan lindre symptomer og forlenge overlevelse med kanskje et par måneder, er det ingen effektiv behandling for denne jevnt dødelig sykdom.
En del av problemet er at sykdommen opprinnelse er så dårlig forstått, forklarte medforfatter av studien Dr. Susanne Petri, en postdoktor stipendiat ved Weill Cornell.
"Selv om vi vet at et bestemt gen, kalt SOD1, kan forårsake ALS, er dette sant for bare om lag 2 prosent av alle tilfeller," sa hun.
Forskning er styrke ideen om at visse pro-inflammatoriske molekyler som kalles cytokiner spille en rolle, imidlertid.
"Konkret økte nivåer av to cytokiner - tumor nekrose faktor alfa (TNF-alfa) og et beslektet cytokin, kalt fibroblast-assosiert celle-overflate ligand (FasL) - kan oppmuntre nerve celler til å gjennomgå apoptose, eller programmert celledød, "Dr. Petri sa. "I motsetning til andre celler, trenger motoriske nevronene ikke bli erstattet når de dør. Resultatet er gradvis tap av motorisk funksjon som er et kjennetegn på ALS."
Thalidomid og lenalidomid arbeide for å undertrykke disse pro-inflammatoriske cytokiner.
"Vi er ikke helt sikker på hvordan de gjør det, men vi tror det er på nivået av mRNA - den genetiske 'budbringere' som forteller gener for å produsere et bestemt protein," sier medforfatter Dr. Khatuna Kipiani, en postdoktor forskning Fellow ved Weill Cornell. "Disse stoffene destabilisere dette mRNA, nedleggelse produksjonen av TNF-alfa og FasL."
At teorien synes å ha blitt båret ut av teamets arbeid med vev fra humane ALS pasienter, og i mus genmodifisert å bære ALS-generering SOD1 genet. "Disse musene utvikler en sykdom som er nesten umulig å skille fra menneskelige ALS," Dr. Kiaei forklart.
Først av alt, observerte forskerne høye nivåer av proinflammatoriske TNF-alfa og FasL i prøver av ryggmargen vev tatt fra både menneskelige ALS pasienter og genmodifisert mus.
"Det tyder på at disse to cytokinene er sentrale aktører i ALS patogenesen," sier seniorforsker Dr. M. Flint Beal, Anne Parrish Titzell professor i nevrologi og leder av Avdeling for nevrologi og nevrovitenskap ved Weill Cornell.
"Det er også viktig å merke seg at økte nivåer av TNF-alfa og FasL vises lenge før utbruddet av sykdommen symptomer," la han til.
Forskerne deretter behandlet ALS utsatt mus med thalidomid eller lenalidomid.
"Behandling bremset sløse og fall i motorisk kontroll som vi vanligvis ser med ALS," Dr. Kiaei sa. "Vi så også bevis for redusert nevronal død. Best av alt, musene levde betydelig lengre enn ubehandlede mus."
En dypere undersøkelse av musene i ryggmargen vev viste også reduksjoner i aktiv TNF-alfa og FasL, og en bratt nedgang i relaterte mRNA.
"Dette tyder på at, som vi mistenkte, thalidomid og lenalidomid hindre cytokin produksjon av destabiliserende mRNA," sier Dr. Beal, som også er nevrolog-in-Chief ved NewYork-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center.