A pesquisa animal Nova sugere que duas drogas bem examinadas, a talidomida e seu derivado, lenalidomide, possam estender a sobrevivência dos pacientes com a esclerose de lateral amyotrophic de desordem neurológica (ALS), igualmente conhecida como Lou Gehrig's Disease.
As drogas parecem fechar provavelmente a produção de cytokines cruciais à progressão da doença, de acordo com um estudo por pesquisadores no Departamento da Neurologia e da Neurociência na Faculdade Médica de Weill da Universidade de Cornell em New York City.
“Quando for sempre um pulo a ir dos ratos aos seres humanos, nós encontramos que estes agentes inibem a produção de dois cytokines pro-inflamatórios ligados ao ALS,” o Dr. explicado Mahmoud Kiaei do autor principal, um Instrutor na Neurociência na Faculdade Médica de Weill Cornell.
Sua equipe publicou seus resultados na introdução deste mês do Jornal da Neurociência.
Mais de 30.000 Americanos, a maioria deles entre as idades de 40 e de 70, estão vivendo com o ALS. O ALS é uma desordem neurodegenerative que ataque os neurônios de motor no cérebro e na medula espinal, causando o debilitation e a morte graduais. Quando uma droga, Riluzole, puder aliviar sintomas e estender a sobrevivência em talvez alguns meses, não há nenhum tratamento eficaz para esta doença uniformemente fatal.
A Parte do problema é que as origens da doença estão compreendidas tão deficientemente, Dr. explicado Susanne Petri do co-autor do estudo, um Research Fellow Pos-doctoral em Weill Cornell.
“Quando nós soubermos que um gene particular, chamado SOD1, pode causar o ALS, este é verdadeiro para somente aproximadamente 2 por cento de todos os casos,” disse.
A Pesquisa está amparando a ideia que determinadas moléculas pro-inflamatórios chamaram o jogo dos cytokines um papel, contudo.
“Especificamente, níveis aumentados de dois cytokines -- alfa do factor de necrose de tumor (TNF-alfa) e um cytokine relacionado, chamado ligante fibroblasto-associada da pilha-superfície (FasL) -- pode incentivar pilhas de nervo submeter-se ao apoptosis, ou morte celular programada, o” Dr. Petri disse. “Ao Contrário de outras pilhas, neurônios de motor não obtenha substituído quando morrem. O resultado é a perda gradual de função de motor que é uma indicação do ALS.”
A Talidomida e o lenalidomide trabalham para suprimir estes cytokines pro-inflamatórios.
“Nós não somos bastante certos como fazem Assim, mas nós pensamos que está a nível de mRNA -- os “mensageiros genéticos” que dizem genes para produzir uma proteína particular,” disseram o Dr. Khatuna Kipiani do co-autor, um Research Fellow Pos-doctoral em Weill Cornell. “Estas drogas desestabilizam este mRNA, fechando a produção de TNF-alfa e de FasL.”
Que a teoria parece ter sido carregada para fora pelo trabalho da equipe com os tecidos dos pacientes humanos do ALS, e nos ratos projetados genetically para levar o gene SOD1 degeração. “Estes ratos desenvolvem uma doença que seja quase indistinguível do ALS humano,” Dr. Kiaei explicaram.
Antes de mais nada, os pesquisadores observaram níveis elevados de TNF-alfa pro-inflamatório e de FasL nas amostras de tecido da medula espinal tomado dos pacientes humanos do ALS e dos ratos genetically projetados.
“Que sugere fortemente que estes dois cytokines sejam actores importantes na patogénese do ALS,” disse o Dr. M. Sílex Beal, Professor de Anne Parrish Titzell da Neurologia e Presidente do investigador sénior do Departamento da Neurologia e da Neurociência em Weill Cornell.
“É igualmente importante notá-lo que os níveis aumentados de TNF-alfa e de FasL aparecem muito antes do início de sintomas da doença,” adicionou.
Os pesquisadores trataram então ratos ALS-propensos com a talidomida ou o lenalidomide.
O “Tratamento retardou o desperdício e diminuições no controlo do motor que nós vemos tipicamente com ALS,” o Dr. Kiaei disse. “Nós igualmente vimos a evidência da morte neuronal reduzida. O Melhor de tudo, os ratos viveu significativamente mais por muito tempo ratos do que não tratados.”
Uma investigação mais profunda do tecido da medula espinal dos ratos igualmente mostrou reduções no TNF-alfa activo e no FasL, e uma gota íngreme em mRNA relacionado.