Ny djur forskning föreslår, att två brunn-utstuderade droger, thalidomide och dess derivata, lenalidomiden, styrka fördjupa överlevnaden av tålmodig med den neurological sclerosisen för den amyotrophic lateralen för oordning (ALS), också bekant som Lou Gehrig's Disease.
Drogerna verkar att stänga av produktion av cytokines som tänks för att vara avgörande till fortgången av sjukdomen, enligt en studie av forskare i Avdelningen av Neurology och Neuroscience på Weill den Medicinska Högskolan av den Cornell Universitetar i New York City.
”Har Stunder som det är alltid en hoppa som går från möss till människor, oss, funnit, att dessa medel förhindrar produktionen av två pro-upphetsa cytokines som anknytas till ALS,” förklarad bly- författareDr. Mahmoud Kiaei, en Instruktör i Neuroscience på den Weill Cornell LäkarundersökningHögskolan.
Hans lag publicerade dess rön i denna månad utfärdar av Föra Journal över av Neuroscience.
Mer än 30.000 Amerikaner, mest av dem mellan åldrarna av 40 och 70, bor med ALS. ALS är en neurodegenerative oordning som anfaller motoriska neurons i både hjärnan och ryggmärg och att orsaka gradvis debilitation och död. Fördriva en drog, Riluzole, kan lätta tecken, och att fördjupa överlevnad vid kanske några månader, finns det någon effektiv behandling för denna jämnt dödliga sjuka.
Delen av problemet är, att sjukdom beskärningar förstås så dåligt, förklarad studieco-författare Dr. Susanne Petri, en Postdoctoral ForskningKamrat på Weill Cornell.
”Stunder vet vi, att en särskild gen som kallas SOD1, kan orsaka ALS, är denna riktig för endast omkring 2 procent allra fall,”, sade hon.
Forskning stöder idén, att bestämda pro-upphetsas molekylar som kallas cytokines leker en roll, emellertid.
”Specifikt, ökande jämnar av två cytokines -- tumornecrosis dela upp i faktorer alfabetisken (TNF-alfabetisk), och en släkt cytokine som kallas fibroblast-tillhörande, cell-ytbehandlar ligand (FasL) -- kan uppmuntra nervceller att genomgå apoptosis, eller programmerad celldöd,”, sade Dr. Petri. ”I Motsats Till andra celler, får motoriska neurons inte bytta ut när de dör. Resultatet är den gradvisa förlusten av motoriskt fungerar som är en kännemärke av ALS.”,
Thalidomide och lenalidomiden fungerar för att dämpa dessa pro-upphetsa cytokines.
”Är Vi inte ganska säkra, hur de gör så, bara oss funderare som det är på det jämnt av mRNA -- de genetiska ”budbärarna, som berättar gener till jordbruksprodukter ett särskilt protein,”, sade co-författare Dr. Khatuna Kipiani, en Postdoctoral ForskningKamrat på Weill Cornell. ”Destabilize Dessa droger denna mRNA och att stänga av produktion av TNF-alfabetisken och FasL.”,
Att teorin verkar för att ha uthärdats ut av lagets arbete med silkespapper från människaALS-tålmodig och i möss som iscensättas genetiskt för att bära denframbringande genen SOD1. ”Framkallar Dessa möss en sjukdom, som är nästan som inte kan särskiljas från människaALS,” Dr. Kiaei förklarade.
Först allra, observerade forskarna att hög nivå av denupphetsa TNF-alfabetisken och FasL tar prov in av ryggmärgsilkespappret som tas från både människaALS-tålmodig och de genetiskt iscensatte mössna.
”Som föreslår starkt att dessa två cytokines är nyckel- spelare i ALS-pathogenesis,” sade hög forskareDr. M. Flinta Beal, den Anne Parrish Titzell Professorn av Neurology och Ordföranden av Avdelningen av Neurology och Neuroscience på Weill Cornell.
”Är Det också viktigt att notera som ökade jämnar av TNF-alfabetisk, och FasL visas long för starten av sjukdomtecken,” honom tillfogade.
Forskarna behandlade därefter ALS-benägna möss med thalidomide eller lenalidomide.
”Saktade Behandling slöseriet, och nedgångar i motoriskt kontrollerar, att vi ser typisk med ALS,” Dr. Kiaei sade. ”Sågar Vi också bevisar av förminskande neuronal död. Bäst allra, bodde mössna markant longer än untreated möss.”,
En djupare utredning av mössnas ryggmärgsilkespappret visade också förminskningar i aktivTNF-alfabetisk och FasL, och ett brant tappar i släkt mRNA.
”Föreslår Detta, att, som vi misstänkte, thalidomide och lenalidomiden förhindrar cytokineproduktion vid att destabilizing mRNA,” sade Dr. Beal, som är också Neurologist-i-Chefen på NewYork-Presbyterian Sjukhuset/den Weill Cornell Medicinskt center.