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As Pilhas têm uma defesa natural contra o VIH

Published on March 14, 2006 at 5:42 AM · No Comments

Os Cientistas aqui descobriram um mecanismo previamente desconhecido que as pilhas se usassem para lutar fora o vírus de imunodeficiência humana (HIV), a causa do AIDS.

Os resultados indicam que duas proteínas que ajudam normalmente a reparar o ADN celular podem igualmente destruir o ADN feito pelo VIH depois que incorpora uma pilha humana. Este ADN do VIH é essencial para que o vírus sobreviva e reproduza.

O estudo foi conduzido por pesquisadores No Centro Detalhado do Cancro da Universidade Estadual do Ohio - Hospital de Arthur G. James Cancro e Instituto de Investigação de Richard J. Solove (OSUCCC - James) e publicado nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.

Os resultados poderiam conduzir a uma estratégia nova possível para tratar a Infecção pelo HIV e o AIDS, uma que pôde complementar terapias actuais e foi provavelmente menos suscetível à resistência de droga viral - um dilema cada vez mais urgente para pacientes e doutores.

Actualmente, os doutores tratam povos com os AIDS usando combinações de drogas que visam o vírus próprio. Estas drogas não eliminam o VIH do corpo, mas obstruem sua capacidade para reproduzir e espalhar, e restauram a maioria de povos com AIDS à boa saúde.

A tempo, contudo, o VIH pode desenvolver as mutações que tornam aquelas drogas ineficazes.

“Nossos resultados identificam um alvo potencial novo da droga, um que envolve uma defesa natural do anfitrião,” dizem o investigador principal Richard Fishel, professor da virologia molecular, a imunologia e genética molecular e um pesquisador com o OSUCCC - James. Do “os tratamentos VIH que visam componentes celulares devem ser distante menos prováveis desenvolver a resistência.”

O colega do laboratório de Fishel e primeiro Kristine Yoder autor descobriram o papel das proteínas celulares do reparo ao tentar responder a uma pergunta diferente.

Antes Que o VIH contamine uma pilha, leva seu material genético sob a forma do RNA, ou o ácido ribonucléico. Uma Vez dentro de uma pilha, o vírus faz uma cópia de seus genes sob a forma do ADN. Esta cópia do ADN - conhecida como o cDNA - viaja então ao núcleo de pilha. Lá, torna-se introduzida, ou integrada, no ADN da pilha. Lá sabe-se como um provirus, e gerará o VIH novo em um paciente contaminado e causará eventualmente o AIDS.

O processo de integração, que é exigida absolutamente para uma infecção produtiva, começa com a ajuda de uma enzima, o integrase, que é fornecido pelo VIH. Mas o trabalho é terminado pelas enzimas do reparo do ADN fornecidas pela pilha de anfitrião.

Yoder quis originalmente identificar que reparam enzimas eram involvidos.

Durante estas experiências, Yoder aprendeu que as pilhas com níveis elevados de duas proteínas chamaram XPB e XPD teve níveis inferiores do provirus do VIH em seus cromossomas. Ambas As proteínas ajudam a pilha a reparar o ADN danificado.

Yoder, Fishel e seus colaboradores introduziram então mutações nos genes para as duas proteínas, que aleijaram a capacidade das proteínas para reparar o ADN. Quando as pilhas com estas mutações foram contaminadas então com VIH, mostraram uns níveis mais altos de provirus em seus cromossomas.

“Quando nós enfraquecemos um caminho do reparo do ADN, nós obtivemos mais integração do provirus,” Yoder diz. “Esta era uma surpresa total.”