Die Entdeckung in den Hefezellen eines genetischen Netzes, das gegen tödlichen DNS-Schaden schützt, ist ein erster Schritt in der Schaffung einer Datenbank der Krankheit-verursachenden Kombinationen von veränderten menschlichen Genen, nach Ansicht der Forscher an der Universität John Hopkins-Medizinischen Fakultät, die durch Jef geführt wird. D. Boeke, Ph.D.
In einem Bericht im Punkt Am 10. März der Zelle, beschrieb das Hopkins-Team ein genetisches Netz, das für das Sicherstellen der genomischen Stabilität in der Hefe notwendig ist. Diese Studie kennzeichnete auch die vorher unerkannten Gene, die für das Beibehalten von DNS-Integritäts- und -romanfunktionen für weithin bekannte Gene kritisch sind.
„Viele menschlichen Krankheiten werden durch mehrfache Gen-Mutationen, die schwierig zu kennzeichnen sind,“ sagten Boeke verursacht, der ein Professor der Molekularbiologie und der Genetik und Direktor der Hohen Durchsatz-Biologie-Mitte an der Hopkins-Medizinischen Fakultät ist.
Die Hefezelle ist ein ausgezeichnetes Baumuster für diese Art der Studie, weil 25 Prozent menschliche Krankheitsgene auch in der Hefe gefunden werden, entsprechend Boeke. Deshalb könnte die Entdeckung dieses Netzes der Gene helfen, Veränderungen zu kennzeichnen, deren menschliche Krankheiten der Ursache der schädlichen Wirkungen, einschließlich Krebs und neurodegeneration sowie Aushärtung kombinierten.
„Die Interaktionen, die wir in der Hefe entdeckten, konnten Forschern auch helfen auswählen die menschlichen Versionen dieser Gene, die als Ziele für die Entwicklung von neuem geeignet sind, anvisierten mehr und weniger giftige Krebstherapien,“ sagte Boeke.
Das Ziel der Hopkins-Studie war, Paare Gene zu kennzeichnen, die, wenn unterschiedlich, überflüssige Rollen spielen, wenn sie genomische Integrität in den Hefezellen regeln und sich vertreten, wenn eins der Gene verändert oder gelöscht ist. Solche Redundanzen garantieren, dass jede Aufgabe im Netz von den biochemischen Reaktionen, die DNS-Stabilität regeln, erreicht ist, Boeke beachteten.
Basiert auf den Daten von diesem studieren Sie, waren die Forscher, sich die Gene, welche die Stabilität der Hefe DNS in 16 Blöcke regeln, oder die Minibahnen von Genen zu trennen, basiert auf diesen genetischen Interaktionen, die synthetische Eignungs- oder Tödlichkeitsinteraktionen genannt werden. Synthetische Tödlichkeit ist ein Phänomen, in dem zwei Veränderungen, die nicht einzeln tödlicher Ursachenzelltod sind, wenn sie kombiniert werden. Speziell kennzeichnete das Hopkins-Team 4.956 Interaktionen unter 875 Genen, die in DNS-Reparatur, IN DNS-Wiederholung, im Anhalten der Wiederholungs- und Zellschleifenweiterentwicklung durch „Kontrollpunkte“ mit einbezogen wurden, damit schädigende DNS Reparatur durchmachen kann und in die Antworten zum oxidativen Stress, der für die Verringerung der intrazellulären Niveaus der in hohem Grade reagierenden Moleküle notwendig ist, die an binden und DNS beschädigen.
Die Hefe hat ungefähr 6.000 Gene, von denen ungefähr 1.000 zum Überleben wesentlich sind und 5.000 nicht sind, Boeke sagte. Speziell sind 1.000 der 5.000 unwesentlichen Gene genug wichtig, damit die Hefe langsam wächst, wenn irgendein von ihnen abwesend ist. Und irgendwelche der 4.000 anderen Gene können aus der Zelle gelöscht werden, ohne das Wachstum der Zelle zu behindern.
Ein Hauptziel des Hopkins-Teams ist, zu bestimmen, welche der unwesentlichen Gene auf einander einwirken, sagte Boeke. All diese paarweise Kombinationen der 5.000 unwesentlichen Gene im Hefegenom würden ungefähr 25 Million Prüfungen, er hinzufügten benötigen. In der aktuellen Studie wurden 74 Gene paarweise in der Kombination mit den 5.000 unwesentlichen Genen, ein Meisterstück geprüft, das mit 370.000 Genpaare Prüfungen ungefähr gleichwertig ist.