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在酵母中发现打开门新的信息源DNA损伤,修复和癌症

Published on March 15, 2006 at 4:18 AM · No Comments

酵母细胞中发现一种遗传网络防致命的DNA损伤是致病突变的人类基因组合中创建一个数据库的第一步,根据研究人员在美国约翰霍普金斯大学医学院的杰夫LED。 D. Boeke博士

霍普金斯大学研究小组在3月10日发行的报告细胞中,描述了基因网络,确保在酵母基因组的稳定性是必要的。这项研究还发现,先前未确认的基因,维持DNA的完整性和已知基因的新功能的关键。

“很多人类疾病是难以识别的由多个基因突变造成的,说:”Boeke,谁是分子生物学和遗传学和在霍普金斯大学医学院高通量生物学研究中心主任,教授。

酵母细胞,这种学习的很好的模型,因为25%的人类疾病基因在酵母中也发现,根据Boeke。因此,这种基因网络的发现可以帮助确定突变的结合导致人类疾病,包括癌症和神经退行性疾病,以及老化的有害影响。

“我们发现在酵母中的相互作用,还可以帮助研究人员选择适合新的,更有针对性和毒性较低的癌症疗法的发展目标这些基因的人类版本,Boeke说。”

霍普金斯大学的研究目标是确定对基因,不同的同时,发挥理事在酵母细胞中的基因组的完整性,填补对方的基因发生突变或删除多余的角色。 Boeke指出,这种裁员确保每个DNA稳定性的生化反应网络的任务是完成。

从这项研究的数据的基础上,研究者能够单独执政到16个模块,或迷你途径基于这些基因相互作用的基因,这是所谓的合成健身或杀伤力相互作用的基因酵母DNA的稳定性。合成的杀伤力是在这两个突变位点结合时,不单独致命导致细胞死亡的现象。具体来说,霍普金斯大学研究小组确定了4956参与DNA修复,DNA复制,停止复制和细胞周期进程“闯关”的875基因之间的相互作用,使受损的DNA进行维修,和氧化应激反应,减少细胞内水平的必要高活性分子和破坏DNA结合。

酵母基因约6000,其中约1000是必不可少的生存和5000不,Boeke说。具体来说,1000的5000名非必需基因是重要的,足以使酵母生长缓慢,如果缺少其中任何一个。 4000其他基因的任何一个都可以从细胞中删除,而不会干扰细胞的生长。

霍普金斯大学研究小组的一个主要目标是,以确定彼此互动的非必需基因,Boeke说。他补充说,所有这些成对的基因在酵母基因组的5000名非必要的组合将需要约25万次测试。在目前的研究中,74基因测试成对组合与5000名非必需基因,约折合37万对基因测试的一个壮举。

霍普金斯大学的研究小组利用DSLAM(杂合二倍体的合成的杀伤力基因芯片分析)在5000种不同的双突变细胞健身的影响,在一次实验中的一项技术。有了这项技术,仅5000测试将需要映射25万成对组合,大大加快了工作。

DSLAM的策略有点像随意拉出一个电台的部分,看看会发生什么,Boeke说。

“用酵母,一个电台,你可能RIP出来的一部分一个或部分乙和发现,无线电仍然作品;但如果你拉出来的两个部分和无线电死你会了解,A和B可以弥补对方的情况下的部分我们拉的酵母基因,我们看看会发生什么事时的基因都被拉出。“