O VIH ataca o sistema imunitário contaminando e matando os linfócitos do ajudante T (igualmente chamados pilhas de T CD4), glóbulos brancos responsáveis para mobilizar os mediadores de uma resposta imune.
Pensou que a resposta de um outro tipo de T cell--o linfócito citotóxico de T (CTL)--pode ser responsável para uma grande proporção destas mortes porque CTLs reconhece e mata pilhas contaminadas. Baseado nesta suposição, as estratégias vacinais actuais do VIH estão centrando-se sobre a resposta de CTL. Mas provou difícil estudar quanto controle final a resposta de CTL exerce sobre o vírus nos seres humanos.
Em um estudo novo publicado em linha na Biologia de PLoS do jornal do aberto-acesso, Becca Asquith, Angela McLean, e seus colegas giraram para a modelagem matemática para medir o efeito total da resposta de CTL no tempo de pilhas contaminadas nos pacientes com VIH. Aplicando o medidor diferente a 28 conjunto de dados independentes que medem 14 anos, os pesquisadores encontraram que a matança de CTLs aproximadamente 10 milhões contaminou pilhas um o dia--mas, surpreendentemente, isto representa apenas uma fracção de mortes celulares contaminadas.
Quando um vírus contamina uma pilha, as proteínas virais obtêm desbastadas acima nos fragmentos curtos chamados os resumos que me ligam à classe humana do antígeno (HLA) da leucócito moléculas e são apresentados na superfície contaminada da pilha. Os resumos Virais limitam às moléculas de HLA actuam como um sinal à resposta imune de CTL, informando o que a pilha está contaminada e precisa de ser matada. O VIH pode desenvolver mutações em seus resumos que permitem que o vírus escape a detecção por CTL, frequentemente revogando o emperramento de HLA. A observação que estas variações do escape superam o tipo selvagem é muita evidência mencionada que a resposta de CTL exerce a pressão selectiva no vírus.
Asquith e outros tomou a este argumento uma etapa mais adicional e determinou a taxa em que as variações do escape crescem para fora a fim calcular a pressão selectiva de CTL. Desenvolveram um modelo da dinâmica contaminada da pilha para determinar a taxa de custo do escape e da aptidão de mutações do escape (desde que algumas mutações que confer o escape pode danificar a réplica viral)--e, assim, a taxa em que a resposta de CTL mata vírus-contaminou pilhas in vivo.