链接抗抑郁剂处理之间的基因差异和结果

沮丧的患者是否将回应抗抑郁剂取决于，一部分，基因的版本他们继承，科学家导致的研究在国家卫生研究所 (NIH) 发现了。

有基因的一个版本的二个复制对脑子的心情调控的系统的要素编码增加了有利的反响的可能性对抗抑郁剂的 18%，与有比较其他的二个复制，更加公用的版本。

因为这个较不公用版本 6 倍流行在白色比在黑人患者 -，并且少量黑色回应了 - 研究员建议这个基因可能帮助解释在抗抑郁剂处理的结果上的种族差别。 发现也添加见证这个要素，化工通讯员 5-羟色胺的，作用一种感受器官在抗抑郁剂活动结构的一个关键性角色。 这个研究，编写由精神健康国家学院 (NIMH) 研究员弗朗西斯 J. McMahon、 M.D.、西尔维娅 Buervenich， Ph.D。和 Husseini Manji， M.D.，以及合作者在国家人类基因组研究所 (NHGRI)、国家学院醺酒和酒精中毒的 (NIAAA) 和其他机构，被张贴了在线 3月 8日和在 5月，人类遗传学的 2006 个美国人日记帐出现。

“此发现带来我们离日较近，当临床工作者能提供处理选项时，并且被剪裁并且个性化是最佳地有效的为各自的患者的治疗”，伊莱亚斯 A. Zerhouni， M.D. 主任说 NIH。

然而，发现不可能引导处理决策。

“据我们所知，这是重大，被复制的抗抑郁剂处理的关联和结果的第一演示在基因差异之间的”，被添加的 Manji， NIMH 的心情和焦虑性障碍程序的负责人。

在 NIMH STAR*D (消沉的排序的处理选择) 试算的初期阶段，大约 47% 的 2,876 个参与者体验与 5-羟色胺有选择性的再摄取抗化剂 citalopram ( (SSRI)Celexa) 的若干改善。 NIH 科学家下决心查找也许帮助解释的遗传因素有些患者为什么更好比其他经历了。

他们筛选了从 1,953 的基因 STAR*D 患者，与回应者 (69%) 的更高的百分比的一个范例，一部分，因为执行很好倾向于长期保持联系并且可能允许血样被画的患者。 研究员寻找在处理回应和可变性之间 768 个已知的站点的关联 在这个基因代码的信函在单个间变化的 68 个可疑的基因 - 站点的。

他们查找了在对 5-羟色胺 2A 感受器官编码的基因的最严格的连接数， 5-羟色胺束缚几蛋白质的之一，当脑细胞沟通。

细胞位于脑子的认为的中心 (外皮)， 5-羟色胺 2A 感受器官调控在消沉牵连的电路。 抗抑郁剂，包括 citalopram，在建议的几周中在动物外皮 - 对于药物是必需的同一个期限中减少 5-羟色胺 2A 感受器官的数量从事在人 - 感受器官是重要的在活动药物的结构。

大家继承 5-羟色胺 2A 感受器官基因的二个复制，一从每父项。 在基因的化工顺序的一个微小的小故障导致某些人有腺嘌呤 (a) 在同一点其他人员有氨基羟尿环 (G)。 因此单个能有基因类型 AA、 AG 或者 GG。 总之， A 版本的流行是 38%，与 G 版本的 62% 比较在此范例。 百分之十四有 AA 基因类型、 43% AG 和 43% GG。 因为差异站点位于舒展基因没有已知的功能，研究员怀疑它可能附近是仍然未被发现的功能差异的一个标记在这个基因。

基于在消沉评级标准的评分，近有的 80% 的患者 AA 回应了抗抑郁剂，比较与大约 62% 的那些 GG。 因此，有 AA 基因类型的病人是 16-18% 可能受益于这个治疗。 有 AG 的患者显示了某个增加的福利。

但是此仅应用对白患者， A 版本超过六倍常见比在黑人患者。 没有在基因类型和处理结果之间的重大的关联在黑人患者，在试算倾向于较不很好经历整体上。

“我们必须现在考虑遗传因素以及在我们的尝试的心理社会的问题解释抗抑郁剂为什么不帮助我们的黑人患者，和他们应该一样多”， McMahon 说。 “新的发现帮助做强制的事件为 5-羟色胺 2A 感受器官的一个关键角色在抗抑郁剂活动结构”。

并且参加这个研究： A. 约翰仓促和 Madhukar Trivedi，得克萨斯大学西南治疗中心; 贡萨洛 Laje， NIMH; 丹尼斯 Charney，西奈山医院; 罗伯特 Lipsky，醺酒和酒精中毒的 (NIAAA) 国家学院; 亚历山大威尔逊， Alexa Sorant 和乔治 Papanicolaou，国家人类基因组研究所 (NHGRI); 毛里齐奥 Fava，马萨诸塞综合医院; 并且斯蒂芬 Wisniewski，匹兹堡大学。

http://www.nimh.nih.gov