鏈接抗抑鬱劑處理之間的基因差異和結果

沮喪的患者是否將回應抗抑鬱劑取決於，一部分，基因的版本他們繼承，科學家導致的研究在國家衛生研究所 (NIH) 發現了。

有基因的一個版本的二個複製對腦子的心情調控的系統的要素編碼增加了有利的反響的可能性對抗抑鬱劑的 18%，與有比較其他的二個複製，更加公用的版本。

因為這個較不公用版本 6 倍流行在白色比在黑人患者 -，并且少量黑色回應了 - 研究員建議這個基因可能幫助解釋在抗抑鬱劑處理的結果上的種族差別。 發現也添加見證這個要素，化工通訊員 5-羥色胺的，作用一種感受器官在抗抑鬱劑活動結構的一個關鍵性角色。 這個研究，編寫由精神健康國家學院 (NIMH) 研究員弗朗西斯 J. McMahon、 M.D.、西爾維婭 Buervenich， Ph.D。和 Husseini Manji， M.D.，以及合作者在國家人類基因組研究所 (NHGRI)、國家學院醺酒和酒精中毒的 (NIAAA) 和其他機構，被張貼了在線 3月 8日和在 5月，人類遺傳學的 2006 個美國人日記帳出現。

「此發現帶來我們離日較近，當臨床工作者能提供處理選項時，并且被剪裁并且個性化是最佳地有效的為各自的患者的治療」，伊萊亞斯 A. Zerhouni， M.D. 主任說 NIH。

然而，發現不可能引導處理決策。

「據我們所知，這是重大，被複製的抗抑鬱劑處理的關聯和結果的第一演示在基因差異之間的」，被添加的 Manji， NIMH 的心情和焦慮性障礙程序的負責人。

在 NIMH STAR*D (消沉的排序的處理選擇) 試算的初期階段，大約 47% 的 2,876 個參與者體驗與 5-羥色胺有選擇性的再攝取抗化劑 citalopram ( (SSRI)Celexa) 的若乾改善。 NIH 科學家下決心查找也許幫助解釋的遺傳因素有些患者為什麼更好比其他經歷了。

他們篩選了從 1,953 的基因 STAR*D 患者，與回應者 (69%) 的更高的百分比的一個範例，一部分，因為執行很好傾向於長期保持聯繫并且可能允許血樣被畫的患者。 研究員尋找在處理回應和可變性之間 768 個已知的站點的關聯 在這個基因代碼的信函在單個間變化的 68 個可疑的基因 - 站點的。

他們查找了在對 5-羥色胺 2A 感受器官編碼的基因的最嚴格的連接數， 5-羥色胺束縛幾蛋白質的之一，當腦細胞溝通。

細胞位於腦子的認為的中心 (外皮)， 5-羥色胺 2A 感受器官調控在消沉牽連的電路。 抗抑鬱劑，包括 citalopram，在建議的幾周中在動物外皮 - 對於藥物是必需的同一個期限中減少 5-羥色胺 2A 感受器官的數量從事在人 - 感受器官是重要的在活動藥物的結構。

大家繼承 5-羥色胺 2A 感受器官基因的二個複製，一從每父項。 在基因的化工順序的一個微小的小故障導致某些人有腺嘌呤 (a) 在同一點其他人員有氨基羥尿環 (G)。 因此單個能有基因類型 AA、 AG 或者 GG。 總之， A 版本的流行是 38%，與 G 版本的 62% 比較在此範例。 百分之十四有 AA 基因類型、 43% AG 和 43% GG。 因為差異站點位於舒展基因沒有已知的功能，研究員懷疑它可能附近是仍然未被發現的功能差異的一個標記在這個基因。

基於在消沉評級標準的評分，近有的 80% 的患者 AA 回應了抗抑鬱劑，比較與大約 62% 的那些 GG。 因此，有 AA 基因類型的病人是 16-18% 可能受益於這個治療。 有 AG 的患者顯示了某個增加的福利。

但是此仅應用對白患者， A 版本超過六倍常見比在黑人患者。 沒有在基因類型和處理結果之間的重大的關聯在黑人患者，在試算傾向於較不很好經歷整體上。

「我們必須現在考慮遺傳因素以及在我們的嘗試的心理社會的問題解釋抗抑鬱劑為什麼不幫助我們的黑人患者，和他們應該一樣多」， McMahon 說。 「新的發現幫助做強制的事件為 5-羥色胺 2A 感受器官的一個關鍵角色在抗抑鬱劑活動結構」。

並且參加這個研究： A. 約翰倉促和 Madhukar Trivedi，得克薩斯大學西南治療中心; 貢薩洛 Laje， NIMH; 丹尼斯 Charney，西奈山醫院; 羅伯特 Lipsky，醺酒和酒精中毒的 (NIAAA) 國家學院; 亞歷山大威爾遜， Alexa Sorant 和喬治 Papanicolaou，國家人類基因組研究所 (NHGRI); 毛裡齊奧 Fava，馬薩諸塞綜合醫院; 并且斯蒂芬 Wisniewski，匹茲堡大學。

http://www.nimh.nih.gov