Published on March 19, 2006 at 2:27 PM
病原体对抗生素的抗药性越来越强,导致治疗的问题。医生需要有抗生素可用的工作,在各种新的方式。
然而,过去几年的研究,发现了几个这样的方式。对细菌抗生素开发的主要困难之一是选择适当的攻击点。有数百个可能的攻击点,根据基因组分析和实验室培养实验 - 但主要是缺乏在体内感染模型进行验证。
感染生物学家和蛋白质组学研究人员已经确定了在感染沙门氏菌代谢路径中涉及的所有蛋白质。汉诺威医学院的德克Bumann率领一个包括丹尼尔贝克尔,克劳迪亚Rollenhagen,马蒂亚斯Ballmaier和托马斯的迈尔团队马克斯普朗克研究所的感染生物学。他们从被感染的小鼠中分离出沙门氏菌。蛋白质组学研究人员从马克斯普朗克生物化学研究所的马蒂亚斯Selbach和Matthias曼高度敏感的质谱然后转身看蛋白质混合物 - 并发现了数百个不同的沙门氏菌代谢路径的蛋白质。科学家比较特殊的蛋白质数据库,并确定了可能的攻击点抗生素。
Bumann和他的团队,然后研究什么样的作用,这些蛋白质发挥在沙门氏菌感染。科学家关闭负责的蛋白质的基因,看看它是如何影响疾病的进展。 “敲”的基因,相当于阻断其相应的代谢路径,从而模拟抗生素的效果。分析表明以下内容:在沙门氏菌有关的疾病(腹泻和伤寒等)的两个可能的类型,细菌令人惊讶的是几个中央的代谢途径的封锁的影响。这样做的原因是多余的酶,以及东道国提供的营养物质的范围很广,这意味着沙门氏菌并不取决于其自身的生物合成能力。
只有在某些代谢途径的一些酶是真的一定要保持沙门氏菌活着。这些重要的酶,大多是缺少在其他重要的病原体,或他们是在人类机体中也存在,因此他们不能被认为是可能的攻击点,为新的广谱抗生素的广泛的有效性。其余的可能是有用的代谢路径已经作为当前抗生素的目标 - 或已经考虑发展一个有效的抗生素。
两个感染模型的综合分析 - 伤寒和腹泻 - 清楚地表明,有可能比预期的攻击点,为发展急需的抗生素要少得多。这也是现在很明显,应该是越来越无效的抗生素相似,但不完全相同的,主动的原则所取代。这点,为未来的抗生素研究的方式。
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