University of Michigan para ilmuwan telah menemukan variasi genetik umum dalam gen sistem kekebalan tubuh yang membuat orang jauh lebih mungkin untuk mengembangkan psoriasis - penyakit kulit menodai inflamasi.
Dinamakan PSORS1 (PEGAL-ESS-1), untuk kerentanan psoriasis 1, gen adalah penentu genetik pertama dari psoriasis secara definitif diidentifikasi dalam sebuah studi klinis besar. Penemuan yang bisa mengarah pada baru, pengobatan yang lebih efektif untuk psoriasis tanpa risiko dan efek samping dari terapi saat ini.
Peran penyebab gen pada psoriasis ditunjukkan dalam sebuah studi University of Michigan Sekolah Kedokteran 2.723 orang dari 678 keluarga di mana setidaknya satu anggota keluarga menderita penyakit tersebut.
Hasil studi UM - analisis yang paling komprehensif dari gen psoriasis sampai saat ini - akan diterbitkan dalam edisi Mei 2006 American Journal of Human Genetics .
Psoriasis adalah penyakit kronis yang mempengaruhi sekitar 2 persen dari penduduk AS. Orang-orang dengan psoriasis mengembangkan tebal, bercak putih bersisik pada kulit dan kulit kepala mereka. Penyakit ini menodai dan dapat memiliki efek negatif pada kualitas hidup. Sekitar 25 persen orang dengan psoriasis akhirnya mengembangkan arthritis psoriatis, yang dapat parah.
Tidak seperti penyakit yang disebabkan oleh mutasi hanya dalam satu gen, psoriasis adalah apa yang para ilmuwan sebut penyakit multi-faktorial. Ini berarti bahwa orang harus mewarisi beberapa penyakit terkait gen, ditambah terkena satu atau lebih pemicu lingkungan, dalam rangka untuk mendapatkan psoriasis.
"Untuk setiap individu dengan psoriasis yang membawa gen PSORS1, ada 10 orang lain dengan gen yang tidak mendapatkan psoriasis," kata studi sutradara James T. Penatua, MD, Ph.D., seorang profesor dermatologi dan radiasi onkologi di UM Medical School dan Ann Arbor VA Healthcare System.
"Ini seperti jika Anda mendorong kereta belanja ke lorong di toko kelontong dan gen menempatkan dalam keranjang Anda," tambah Elder. "Ada beberapa merek yang berbeda dari setiap gen di rak dan salah satunya adalah buruk bagi Anda. Jika Anda pull down yang cukup buruk, maka Anda bisa sakit.
"Tapi bahkan jika Anda mendapatkan semua gen buruk, Anda masih perlu pemicu dari lingkungan untuk mengembangkan penyakit," jelas Penatua. "Pada psoriasis, radang tenggorokan adalah pemicu awal yang sangat umum Ini akan mengaktifkan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang bakteri streptokokus.. Tapi sekali infeksi strep dibersihkan, sistem kekebalan tubuh mulai menyerang sel-sel pasien sendiri kulit.
Sekitar separuh waktu, radang yang disebabkan psoriasis pergi dan tidak pernah kembali. Tapi untuk 50 persen lainnya orang muda yang mendapatkannya, psoriasis berkembang menjadi seumur hidup penyakit kronis. "
Gen PSORS1 sebenarnya adalah salah satu dari lebih dari 20 varietas yang berbeda (ilmuwan menyebut mereka alel) dari gen yang disebut HLA-C. "Dalam hal analogi toko kami kelontong, berpikir PSORS1 sebagai salah satu dari 20 'merek' HLA-C pada rak," kata Elder.
Terletak pada kromosom manusia 6, HLA-C adalah salah satu dari beberapa gen di kompleks histokompatibilitas utama (MHC) yang mengatur bagaimana sistem kekebalan tubuh bertempur melawan infeksi. Gen MHC membawa DNA-kode instruksi untuk protein yang tugasnya adalah untuk membedakan antara apa yang termasuk dalam tubuh dan apa yang tidak.
"Ada banyak variasi genetik dalam MHC, karena itu di garis depan berhadapan dengan patogen dan kanker," jelas Penatua. "Ini adalah daerah di mana itu baik untuk menjadi berbeda. Jika semua orang adalah sama, kita akan seperti jagung hibrida Sebuah wabah bisa datang dan menghapus kita semua keluar.."
Para ilmuwan telah mencari gen yang berkaitan dengan psoriasis selama lebih dari 30 tahun, tetapi sampai sekarang penelitian telah meyakinkan, menurut Rajan P. Nair, Ph.D., penulis pertama studi dan penelitian asisten profesor UM dalam dermatologi.
"Para peneliti telah mengidentifikasi 19 lokus calon, atau daerah pada kromosom, yang mungkin secara genetik berhubungan dengan psoriasis," kata Nair. "Banyak penelitian menegaskan hubungan yang kuat dengan MHC, tapi tidak ada yang bisa menentukan gen dalam MHC yang terlibat dalam psoriasis."
Dalam studi sebelumnya, Nair dan rekan UM menyipit pencarian untuk gen PSORS1 ke segmen 300.000-base-pasangan kromosom 6 yang termasuk HLA-C dan setidaknya 10 gen lainnya.