Os cientistas da Universidade Do Michigan encontraram uma variação genética comum em um gene do sistema imunitário que fizesse povos muito mais provavelmente para desenvolver a psoríase - uma doença de pele inflamatório desfigurando.
PSORS1 Nomeado (SORE-ESS-1), para a susceptibilidade 1 da psoríase, o gene é a primeira causa determinante genética da psoríase a ser identificada definitiva em um grande estudo clínico. Sua descoberta podia conduzir aos tratamentos novos, mais eficazes para a psoríase sem os riscos e aos efeitos secundários de terapias actuais.
O papel causal do gene na psoríase foi demonstrado em um estudo da Faculdade de Medicina da Universidade Do Michigan de 2.723 povos de 678 famílias em que pelo menos o membro de uma família teve a doença.
Os Resultados do estudo do U-M - a análise a mais detalhada de um gene da psoríase até agora - serão publicados na introdução De maio de 2006 do Jornal Americano da Genética Humana.
A Psoríase é uma doença crónica que afecte aproximadamente 2 por cento da população dos E.U. Os Povos com psoríase desenvolvem correcções de programa brancas grossas, flocosos em sua pele e escalpe. A doença está desfigurando e pode ter um efeito negativo na qualidade de vida. Aproximadamente 25 por cento dos povos com psoríase desenvolvem eventualmente a artrite psoriática, que pode ser severa.
Ao Contrário das doenças causadas por uma mutação em apenas um gene, a psoríase é o que os cientistas chamam uma doença multifactorial. Isto significa que os povos devem herdar diversos genes doença-relacionados, mais estejam expor a uns ou vários disparadores ambientais, a fim ficar a psoríase.
“Para cada indivíduo com psoríase que leva o gene PSORS1, há outros 10 povos com o gene que não ficam a psoríase,” diz o director James T. Pessoa Idosa do estudo, M.D., Ph.D., um professor da dermatologia e da oncologia da radiação na Faculdade de Medicina do U-M e no Sistema de Saúde de Ann Arbor VA.
“É como se você está empurrando um carrinho de compras abaixo do corredor na mercearia e está pondo genes em seu carro,” Pessoa Idosa adiciona. “Há diversos tipos diferentes de cada gene na prateleira e um deles é ruim para você. Se você puxa para baixo bastante ruins, a seguir você pode ficar doente.
“Mas mesmo se você obtem todos os genes ruins, você ainda precisa um disparador do ambiente de desenvolver a doença,” explica a Pessoa Idosa. “Na psoríase, garganta de strep está um disparador inicial muito comum. Activa o sistema imunitário para atacar as bactérias do strep. Mas uma vez que a infecção do strep é cancelada, o sistema imunitário começa atacar próprias células epiteliais do paciente.
Aproximadamente a metade do tempo, psoríase strep-induzida parte e nunca volta. Mas para outros 50 por cento dos jovens que a obtêm, a psoríase progride para transformar-se uma doença de vida crônica.”
O gene PSORS1 é realmente uma sobre de 20 variedades diferentes (os cientistas as chamam alelos) de um gene chamado HLA-C. “Em termos de nossa analogia da mercearia, pense de PSORS1 como um de 20" marca” de HLA-C na prateleira,” a Pessoa Idosa diz.
Localizado no cromossoma humano 6, HLA-C é um de diversos genes no complexo principal do histocompatibility (MHC) que regulam como o sistema imunitário luta fora a infecção. Os genes de MHC levam instruções ADN-codificadas para as proteínas cujo o trabalho é distinguir entre o que pertencem no corpo e o que não faz.
“Há muita variação genética no MHC, porque está nas linhas da frente de tratar os micróbios patogénicos e o cancro,” Pessoa Idosa explica. “É uma área onde seja bom ser diferente. Se todos era o mesmo, nós seríamos como o milho híbrido. Um praga podia vir avante e limpar-nos todos para fora.”
Os Cientistas têm procurarado pelos genes associados com a psoríase por mais de 30 anos, mas até aqui os estudos foram inconsequentes, de acordo com Rajan P. Nair, Ph.D., autor do estudo primeiro e um professor assistente da pesquisa do U-M na dermatologia.
Os “Pesquisadores identificaram 19 locus do candidato, ou as áreas nos cromossomas, que podem genetically ser ligados à psoríase,” Nair dizem. “Muitos estudos confirmaram uma associação forte com o MHC, mas ninguém poderia determinar que gene no MHC foi envolvido na psoríase.”
Em um estudo precedente, Nair e seus colegas do U-M reduziram a busca para o gene PSORS1 para baixo a um segmento de 300.000 base-pares do cromossoma 6 que incluísse HLA-C e pelo menos outros 10 genes.