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发现一种免疫系统的人更容易发展牛皮癣的基因,使常见的基因变异

Published on March 19, 2006 at 2:13 PM · No Comments

密歇根大学的科学家们发现一种常见的遗传性变异在免疫系统的基因,使的人更容易发展牛皮癣-毁容炎症性皮肤病。

该基因名为PSORS1(SORE - ESS - 1)治疗牛皮癣的易感性1,在一项大型临床研究,最终确定的第一个银屑病的遗传因素。它的发现可能导致新的,更有效的治疗牛皮癣的治疗,目前的治疗方法,没有风险和副作用。

在牛皮癣的致病基因的作用是体现在密歇根医疗学院学习的2723人来自678个家庭,其中至少有一个家庭成员的疾病大学。

-牛皮癣基因迄今为止最全面的分析-澳门大学研究结果将刊登在2006年5月美国人类遗传学杂志的问题。

牛皮癣是一种慢性疾病,影响约2%的美国人口。银屑病的人养成厚,酥,他们的皮肤和头皮上的白色斑块。本病是毁容,并能有一个对生活质量的负面影响。牛皮癣患者约25%的人最终会发展银屑病关节炎,这可能是严重的。

不像在短短一个基因突变引起的疾病,牛皮癣被科学家们称为多因子疾病。这意味着人们必须继承一些疾病相关基因,再加上接触到一个或多个环境触发,为了得到牛皮癣。

研究主任詹姆斯T.长老,医学博士,哲学博士,皮肤科和辐射教授说:“对于每一个与银屑病进行PSORS1基因的人,有10个与其他人的基因,那些没有得到牛皮癣”在澳大医学院和安娜堡VA医疗系统的肿瘤。

“如果你是倒推购物车的走道在杂货店和您的购物车中把基因,”长老说。 “有几种不同的品牌在货架上​​的每一个基因,其中之一就是对你不好,如果你拉下足够坏的,那么你可以生病。

“但是,即使你所有的坏基因,你仍然需要从环境的触发疾病的发展,解释说:”长老。 “牛皮癣,咽喉炎是一种很常见的初始触发。激活免疫系统攻击链球菌的细菌,但一旦被清除链球菌感染,免疫系统开始攻击患者自身的皮肤细胞。

大约有一半的时间,链球菌引起的牛皮癣消失,从来没有回来。但对于其他50%的年轻人,得到它的人,牛皮癣发展成为一种慢性终身性疾病。“

PSORS1基因实际上是超过20个不同的品种称为HLA - C的一个基因(科学家称之为他们的等位基因)之一。 “在我们的杂货店比喻,PSORS1认为,作为20”品牌“在货架上的HLA - C之一,”长老说。

位于人类第6号染色体上,HLA - C是在主要组织相容性复合体(MHC),调节免疫系统如何战斗过感染的几个基因之一。 MHC基因进行DNA编码的蛋白质的工作是属于身体,什么不区分指示。

“有一个很大的MHC遗传变异,因为它处理病原体和癌症的前线,”长老解释说。 “这是一个领域,它的好是不同的,如果大家都是一样的,我们会像杂交玉米,瘟疫来擦拭我们全力以赴。”

科学家一直在寻找牛皮癣30年以上的相关基因,但到现在为止的研究一直没有定论,根据拉詹P.奈尔博士,这项研究的第一作者,在皮肤科的UM助理研究教授。

“研究人员已经确定了19个候选基因位点,或在染色体上的地区,可能是遗传与银屑病,”奈尔说。 “许多研究证实了一个强烈的MHC关联,但没有人能确定的MHC基因在银屑病的。”

在以前的研究中,Nair和他的UM同事缩小了对PSORS1基因的搜索到6号染色体HLA - C和至少10个其他的基因,包括30万碱基对的段。

要确定的11个基因与银屑病,密歇根大学的科学家利用一种技术称为单体型测绘。单体型集群往往是继承在一起,作为一个群体,因为它们位于同一染色体上彼此接近的等位基因。这意味着,小的个体差异的DNA,这在一个遥远的祖先起源往往原封不动代代相传。如果一个单体,使人们更容易受到疾病的遗传变化,科学家可以找到它在单倍型的人谁不有疾病的人通过比较DNA序列与疾病的人。

UM的研究人员第一次30万碱基对的目标市场由五人参加的研究进行了10个MHC的染色体内的DNA测序和比较。这10个DNA序列的详细分析,发现只存在于银屑病染色体的差异,但从来没有在染色体正常。 UM的科学家们进一步分析,缩小了搜索到一个基因,HLA - C和一个特定的致病基因,HLA - CW6。

还可以用于其他自身免疫性疾病,如红斑狼疮,类风湿关节炎,用于治疗银屑病的药物。这些药物,关闭,离开身体易受感染的免疫反应。 UM现在科学家们已经确定PSORS1基因HLA - CW6长老说,科学家们可以集中精力寻找方法阻止其绑定到细胞表面抗原的能力,这可能导致更安全的治疗牛皮癣的发展。

“我们现在正试图找出免疫系统的分支触发牛皮癣所有拍摄,让你不关闭整个免疫系统 - 是很重要的部分,”长老说。

虽然长老认为PSORS1是主要的基因参与银屑病的易感性,他警告说,它不是唯一的一个。他说,需要多少额外的研究将找到有关的其他基因,并了解这个复杂和令人费解的的疾病的秘密。

“一个大的,不同学科的研究池访问是这种类型的临床研究成功的关键,”长老说。 “我们是感激的5000谁已经在我们的银屑病研究参与到目前为止,人们一直一个协作努力,涉及医生,科学家和患者从皮肤科部门在许多机构 - 。包括在澳大,在德国大学基尔,底特律活塞队的亨利福特医院,安阿伯VA医疗保健制度。“

http://www.med.umich.edu