A droga é rapamycin, igualmente chamado sirolimus, e é usada actualmente como um imunossupressor, para ajudar a impedir a rejeção de um rim novo, transplantado.
Sobre 600.000 povos nos E.U., e 12 milhões mundiais, são afectados pela doença renal herdada conhecida como ADPKD, curto para a doença renal polycystic autosomal-dominante. Nos E.U., o número de indivíduos afetados por ADPKD é maior do que o número afetado pela fibrose cística, pela distrofia muscular, pela hemofilia, pela Síndrome de Down, e pela anemia da célula falciforme combinada. A doença é caracterizada pela proliferação dos quistos que debilitam eventualmente o rim, causando a insuficiência renal ao meio de todos os pacientes antes que alcançarem a idade 50.
Actualmente nenhum tratamento existe para impedir ou formação lenta do quisto, e a maioria de pacientes de ADPKD exigem transplantações do rim ou a diálise de vida para a sobrevivência, Thomas explicado Weimbs, director do laboratório onde a descoberta foi feita. Weimbs é professor adjunto no Departamento da Biologia Molecular, Celular e Desenvolvente no UCSB.
Os cientistas estudaram os efeitos do rapamycin em ratos. “Quando nós administramos o rapamycin aos ratos com PKD e olhamos seus rins mais tarde, nós fomos surpreendidos absolutamente,” disse Weimbs. “Os rins eram menores, tinham quistos menores e tinham retido sua função.”
“Nós conhecemos as mutações genéticas que causam PKD por sobre uma década,” Weimbs explicado. “As mutações genéticas são ficadas situadas no gene para a proteína polycystin-1. Infelizmente, a função de polycystin-1 permaneceu compreendida deficientemente, que fez difícil planejar uma estratégia do tratamento para esta doença.”
Weimbs e sua equipa de investigação encontraram que polycystin-1 controla uma proteína reguladora importante chamada mTOR. Um defeito em polycystin-1 conduz à sobre-activação do mTOR. Isto, por sua vez, causa o crescimento e a proliferação adicionais de pilhas do rim, que conduz à formação de milhares de quistos que destroem eventualmente o rim.
Felizmente, um inibidor altamente eficaz do mTOR é conhecido. Esta droga, rapamycin, foi descoberta originalmente nos anos 70 no solo da Ilha de Páscoa. É usada para o immunosuppression em doentes transplantados do rim para impedir a rejeção do rim novo.
Weimbs e seus colegas quiseram saber sobre o tratamento de pacientes do rim com o rapamycin. A Maioria de doentes transplantados do rim mantêm seus rins doentes no lugar e o rim transplantado é um rim adicional, terceiro. Assim seus colegas, David A. Goldfarb e Andrew Novick, na Clínica de Cleveland em Ohio, sugeriram estudar os doentes transplantados que tinham recebido o rapamycin para ajudar seus corpos a aceitar o rim novo.