Et team af celle biologer, toksikologer og molekylær bioscientists på UC Davis har offentliggjort en undersøgelse forbinder thimerosal med forstyrrelser i antigen-præsenterende celler kaldet dendritiske celler fra mus.
Undersøgelsen giver det første bevis på, at dendritiske celler viser en hidtil uset følsomhed for thimerosal, hvilket resulterer i grundlæggende ændringer i immunsystemet evne til at reagere på eksterne faktorer.
Undersøgelsen blev offentliggjort online, og vil være tilgængelig i juli trykte udgave af Environmental Health Perspectives , peer-reviewed videnskabelige offentliggørelse af National Institute of Environmental Health Sciences .
"Det er første gang, at thiomersal har vist sig at selektivt ændre normale funktioner dendritiske celler," siger Isaac Pessah, en toksikolog med UC Davis School of Veterinary Medicine, direktør for Børns Center for Environmental sundhed og sygdomsforebyggelse og senior forfatter af undersøgelsen. "Dendritiske celler spiller afgørende roller i at overvinde virale og bakterielle angribere ved at koordinere immunsystemet overordnede bekæmpe reaktion." Man dendritiske celle kan aktivere så mange som 300 T-celler - hvide blodlegemer, som hjælper med at finde og dræbe ydre påvirkninger, som angriber immunforsvaret - hvilket gør dem til de mest effektive immunsystemet aktivatorer.
Undersøgelsen viser, hvordan komplicerede forbindelser mellem calcium kanaler i dendritiske celler skifte når de udsættes for thiomersal.
"Den mindste udsving i, hvordan calcium kanaler 'kommunikere' kan ændre vækst, modning og aktivering af dendritiske celler," forklarede Pessah. "Thimerosal dramatisk ændrer, hvordan to centrale calciumkanaler, kodenavnet RyR1 og IP3R1, der findes i dendritiske celler fungerer som et team af 'garbling' det normale signalsystem mellem dem."
Når thimerosal i en koncentration så lav som 20 dele pr milliard, ændrer troskab af normale calcium signaler, dendritiske celler vise en unormal udskillelse af IL-6 cytokin - en potent kemisk signal, der starter inflammatoriske reaktioner. Højere koncentrationer - 200 dele milliardtedele - årsager programmeret død af dendritiske celler, hvilket forhindrer dem i at modnes og gøre deres primære opgave at aktivere T-celler. Uden ordentlig tilbagemelding guide sit svar, kan en normal dendritiske celle hurtigt blive "en slyngelstat, der producerer misinformation, der kunne aktivere afvigende og skadelige immunrespons," Pessah forklaret. "Selv en slyngelstater dendritiske celle kan aktivere mange upassende immunrespons."
Forskerholdet gennemførte undersøgelse af celler dyrket fra en stamme af mus ikke specielt modtagelige for immun dysregulation. Ved hjælp af fluorescerende pletter og kraftfulde mikroskoper til at studere både umodne og modne dendritiske celler fra knoglemarv dyrkes under normale fysiologiske forhold, forskerne opdagede, at meget små niveauer af thimerosal påvirke væsentligt med calcium-kanal funktion efter blot et par minutters eksponering. De har også observeret, at umodne dendritiske celler er særligt følsomme over for thiomersal.
Thimerosal er en billig og effektiv kviksølv-baserede konserveringsmiddel. Dens potentielle virkninger på embryonale neuron udvikling har ført til dens fjernelse fra mange pædiatriske vacciner. Dog er det stadig bruges i influenza, difteri og stivkrampe vacciner, blodprodukter og mange over-the-counter lægemidler. Koncentrationerne af thiomersal bruges af UC Davis forskerne var sammenlignelige med dem opnået i barndommen vaccinationer indeholder konserveringsmiddel.