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Primeira evidência de que células dendríticas mostram uma sensibilidade sem precedentes ao timerosal

Published on March 22, 2006 at 4:03 AM · No Comments

Uma equipe de biólogos, toxicologistas e biocientistas molecular na UC Davis publicou um estudo ligando o timerosal com interrupções em células apresentadoras de antígenos conhecidos como células dendríticas obtidas de camundongos.

O estudo fornece a primeira evidência de que as células dendríticas mostram uma sensibilidade sem precedentes ao timerosal, resultando em mudanças fundamentais na capacidade do sistema imunológico para responder a fatores externos.

O estudo foi publicado on-line e estará disponível na edição impressa de julho Environmental Health Perspectives , o peer-reviewed publicações científicas do Instituto Nacional de Ciências de Saúde Ambiental .

"Esta é a primeira vez que o timerosal foi mostrado para seletivamente alterar o funcionamento normal das células dendríticas", disse Isaac Pessah, um toxicologista com a UC Davis School of Veterinary Medicine, diretor do Centro Infantil de Saúde Ambiental e Prevenção de Doenças e sênior autor do estudo. "As células dendríticas desempenham um papel crucial na superação invasores virais e bacterianas, coordenando a resposta do sistema imunológico global de combate." Uma célula dendrítica pode ativar mais de 300 células-T - glóbulos brancos que ajudam a encontrar e matar agentes externos que atacam o sistema imunológico - tornando-o mais eficaz ativadores do sistema imunológico.

O estudo mostra como as conexões complexas entre os canais de cálcio nas células dendríticas mudar quando expostos ao timerosal.

"A menor variação na forma como" comunicar "os canais de cálcio podem alterar o crescimento, maturação e ativação de células dendríticas", explicou o Pessah. "Thimerosal altera dramaticamente como dois principais canais de cálcio, de codinome RYR1 e IP3R1, encontrada nas células dendríticas funcionam como uma equipe de 'garbling' o sistema de sinalização normal entre eles."

Quando o timerosal, a uma concentração tão baixa quanto 20 partes por bilhão, altera a fidelidade de sinais de cálcio normal, as células dendríticas mostram secreção anormal de citocinas IL-6 - um sinal químico potente que inicia a resposta inflamatória. Concentrações mais elevadas - de 200 partes por bilhão - provoca a morte programada de células dendríticas, impedindo-os de amadurecerem e fazer o seu trabalho principal de ativar as células-T. Sem informação adequada para guiar a sua resposta, uma célula dendrítica normal pode rapidamente tornar-se "um ladino, produzindo desinformação que poderia ativar aberrante e prejudiciais respostas imunológicas", Pessach explicou. "Mesmo uma célula dendrítica ladino pode ativar muitas reacções imunológicas inadequadas."

A equipa de investigação conduziu o estudo em células cultivadas a partir de uma linhagem de rato não é particularmente suscetível a desregulação imunitária. Usando manchas fluorescentes e poderosos microscópios para estudar tanto imaturo e maduro células dendríticas da medula óssea cultivadas sob condições fisiológicas normais, os pesquisadores descobriram que os níveis extremamente pequeno de thimerosal interfere significativamente com a função de canal de cálcio, após poucos minutos de exposição. Eles também observaram que as células dendríticas imaturas são particularmente sensíveis ao timerosal.

Thimerosal é um barato e eficaz conservante à base de mercúrio. Seus potenciais efeitos sobre o desenvolvimento embrionário neurônio levou à sua remoção de muitas vacinas pediátricas. No entanto, ainda é usado em difteria, gripe e tétano vacinas, hemoderivados e muitos over-the-counter produtos farmacêuticos. As concentrações de timerosal usado pelos pesquisadores UC Davis foram comparáveis ​​aos obtidos em vacinas infantis contendo o conservante.