En ny genetisk analys av mer än 12.000 individer har funnit att en minskning av low density lipoprotein (LDL) kolesterolet, av så lite som 15 procent, uthållig på lång sikt dramatiskt kan minska risken för kranskärlssjukdom.
Minskningen av LDL observerades i denna studie kan lätt uppnås med en låg dos av kolesterolsänkande läkemedel som kallas statiner.
Den analys som inkluderade både vita och svarta befolkningen, visar att låga nivåer av LDL-kolesterol är skyddande även för personer som har andra betydande riskfaktorer för hjärtsjukdom.
"Vad den här studien visar är att låga plasmanivåer av LDL hade en dramatisk effekt på förekomsten av hjärt händelser under en 15-årsperiod. Detta är personer som bor på samma plats, utsätts för samma påfrestningar, och med en liknande prevalens av de större koronara riskfaktorer - högt blodtryck, diabetes och rökning - och verkligen höga halter av de riskfaktorer ", säger Helen H. Hobbs, en Howard Hughes Medical Institute utredare vid University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas.
Hobbs lett studien i samarbete med kollegor vid University of Texas Southwestern , det University of Texas Health Science Center i Houston, och University of Mississippi Medical Center . Arbetet, vilket tyder på att känsliga personer kan dra nytta av tidigare medicinska ingrepp, delvis finansierats av Donald W. Reynolds Foundation och publiceras i mars 23, 2006, numret av New England Journal of Medicine .
I en kommentar skriver i samma nummer av tidskriften, Alan R. Tall, en professor i medicin vid Columbia University skrev, att resultaten "tyder på att en en-procentig minskning av LDL-kolesterol under en livstid till en minskning av mer än två procent av risken för hjärt-kärlsjukdomar. "
LDL-kolesterol, en vaxartad substans som kan bygga upp och täppa artärerna, är en väsentlig faktor för initiering och progression av kranskärlssjukdom (CHD). "Du måste ha LDL ha ateroskleros," Hobbs noteras. "Andra riskfaktorer förstärker effekterna av LDL, men LDL är central för sjukdomsprocessen."
Nivån på LDL i blodet varierar mycket mellan individer, och bestäms av ett komplicerat samspel av genetiska och miljömässiga faktorer. "Det är klart," Hobbs säger, "att en hög fetthalt, hög kolesterol diet kan leda till en gradvis ökning av LDL under en livstid - men cirka 50 procent av variationen i kolesterolnivåer hos individer kan hänföras till genetiska faktorer . Åtta olika gener har hittills identifierats som viktiga bestämningsfaktorer för LDL i blodet, och det finns sannolikt många fler som ännu inte identifierats. "
Eftersom så många faktorer påverkar LDL-nivåerna, har det varit svårt för forskare att locka ut LDL precisa roll i hjärtsjukdom. Traditionellt hade gjorts jämförelser mellan helt olika populationer. Till exempel är det väl etablerat att människor i Kina har mycket låga nivåer av både LDL-kolesterol och hjärtsjukdomar. "Men vad du inte vet," Hobbs sade, "är om de lägre nivåerna av kranskärlssjukdom beror på lägre nivå av LDL eller till andra faktorer som inte redovisas."
"Experimentet vi har velat göra i flera år är att se effekten av en viss sänkning av LDL-C hos individer utsätts för samma miljöpåfrestningar som resten av befolkningen." Hobbs sa. Men fram till nu, hade det inte varit möjligt att jämföra två grupper av människor som skilde sig endast i sin plasmanivåer av LDL.
En nyligen upptäckt från den pågående Dallas Heart Study, men ändrade det. Studien, som leds av Hobbs, syftar till att avslöja riskfaktorer för hjärtsjukdomar och utveckla nya behandlingar genom att samla in data från 3000 Dallas County, Texas, boende, varav cirka hälften är svarta. Hobbs och kollegors analyser av dessa data tillät dem att inrikta sig på tre former av en gen som kallas PCSK9 som är förknippade med betydande minskningar av plasmanivåer av LDL-kolesterol. Individer med PCSK9 variationer hade låga LDL-nivåer som föreföll vara oberoende av andra riskfaktorer för kranskärlssjukdom.
De två första av dessa varianter inträffade ganska ofta i svart deltagare - ungefär en gång i varje 40 personer - men var sällsynta i vita. Dessa variationer minskade LDL-kolesterolnivåerna med i genomsnitt 28 procent. En tredje gen variation, vilket minskade nivån av LDL med cirka 15 procent, visade sig vara vanligare i den vita befolkningen. Den PCSK9 varianter en värdefull upptäckt, eftersom de förekom ofta att en meningsfull undersökning undersöka exakt vad forskarna länge har velat veta: Innebär en låg nivå av LDL-kolesterol verkligen minskar risken för kranskärlssjukdom?
För att besvara den frågan, vände Hobbs och hennes kollegor att uppgifter som samlats in i en annan stor studie för att undersöka riskfaktorer för hjärtsjukdomar i mångrasliga populationer. Den Åderförkalkning Risk i gemenskaperna (ARIC) studien har följt ungefär 4000 patienter i var och en av fyra kommuner - Jackson, Mississippi, Minneapolis, Minnesota, Forsyth, North Carolina och Washington County Maryland - sedan 1987. För den aktuella studien undersökte forskarna prover från 3363 svart och 9524 vit deltagare studie för att avgöra om de hade PCSK9 variationer. De jämförde sedan denna information till nivåerna av LDL-kolesterol och att förekomsten av hjärtsjukdomar.