Onderzoekers aan de Universiteit van Pennsylvania School of Medicine hebben ontdekt hoe vallen proteïnen aan genaamd Pmel17 is gesorteerd op pigment cellen in de huid en ogen om een matrix van vezel dat uiteindelijk sequesters melanine, gevonden het donker pigment in huid, haar en ogen.
Inzicht in de moleculaire stappen voorafgaand aan vezel vorming - en wanneer dit proces mis gaat - kan leiden tot een beter begrip van melanoom en de ziekte van Alzheimer. Pmel17 is een belangrijk doelwit binnen het immuunsysteem in huidige anti-melanoma immuuntherapie. Michael S. Marks, PhD, universitair hoofddocent van de pathologie en laboratoriumgeneeskunde en collega's gepubliceerd hun bevindingen in de maart-editie van Developmental cel.
Markeert studies eiwit sorteren - bepalen hoe eiwitten worden geleverd aan de juiste organel, of subcompartments, binnen de cel. Hij onderzoekt dit basisproces in pigment cellen, met name naar het opbergvak melanine genaamd de melanosome moeten worden gesorteerd. Melanine is normaal gesproken opgeslagen door de cel in melanosomes, omdat zijn opbouw buiten de melanosome tot celdood leiden kan.
In de productie van pigment cel, de melanocyt, genaamd is melanine vastgelegd op een vezelig matrix gemaakt van Pmel17. Ander werk van de merken lab en medewerkers bleek dat de structuur van Pmel17 vergelijkbaar met amyloïde eiwitten, een van de kenmerken van de ziekte van Alzheimer plaques is. Werken met muis en menselijke melanoom cellen, bestudeert de merken lab ook melanocyten voor pathologische condities mutaties langs de eiwit-sorteren proces is gekoppeld.
"Er is geen bewijs dat Pmel17 per se pathologische cellulaire structuren starten zal, maar recent onderzoek van onze lab blijkt dat als we kijken naar de structuur van de vezels samengesteld uit Pmel17, het heeft alle biofysische eigenschappen van amyloid," verklaart merken. "Pmel17 functioneert in een fysiologische capaciteit dezelfde manier dat amyloïde functies in een pathologische capaciteit."
Voordat de vezels zijn vastgelegd, de onderzoekers gevonden in de studie Developmental cel die Pmel17 een aantal compartimenten genaamd Endosomen passeert, doen veel de manier eiwitten die zijn gelabeld voor afbraak. Zij bepaalden dat dit proces ook in niet-pigment cellen gebeurt. Deze ontdekking geeft aan dat het sorteren niet een melanocyt-specifieke proces is; het sorteren fenomeen is een algemeen.
Andere onderzoekers hebben geconstateerd dat de ziekte van Alzheimer voorloper eiwit, het prion-eiwit (verantwoordelijk voor Creuztfeldt-Jakob van ziekte, gekke-koeienziekte en Kuru), en de precursoren voor verschillende familiale amyloïde ziekten alle één type van endosome passeren. "Dit kan een algemene eigenschap van een klasse van amyloids- en het feit dat het proces gebeurt in niet-pigment cellen betekent dat het ook kan gebeuren in neuronen of epitheliale cellen waar deze amyloids problemen veroorzaken," zegt merken.