Ang mga mananaliksik sa University of Pennsylvania School of Medicine ay natuklasan kung paano ang isang protina na tinatawag na Pmel17 ay pinagsunod-sunod ng pangulay cell sa balat at mata upang gumawa ng isang hibla matris na huli sequesters melanin, ang maitim na kulay na nahanap sa balat, buhok, at mata.
Unawa sa mga molekular hakbang bago hibla pagbuo - at kapag ang prosesong ito napupunta pilipit - ay maaaring humantong sa isang mas mahusay na-unawa ng melanoma at Alzheimer ng sakit. Pmel17 ay isang pangunahing target sa loob ng immune system sa kasalukuyang anti-melanoma immunotherapies. Michael S. Marks, PhD, Associate Professor ng patolohiya at Laboratory Medicine, at kasamahan-publish ang kanilang mga natuklasan sa Marso isyu ng unlad Cell.
Marks mga pag-aaral ng protina na pag-aayos - pagtukoy kung paano ang mga proteins ay inihatid sa ang tamang organelle, o subcompartments, sa loob ng cell. Siya investigates ang pangunahing proseso na ito sa mga cell ng kulay, lalo na pag-aayos sa melanin imbakan kompartimento tinatawag ang melanosome. Melanin ay karaniwang naka-imbak sa pamamagitan ng cell sa mga melanosomes dahil nito build-up sa labas ng melanosome ay maaaring humantong sa kamatayan ng cell.
Sa ang kulay-paggawa ng cell, na tinatawag na ng melanocyte, melanin ay inilatag down sa isang mahibla matris na ginawa mula sa Pmel17. Iba pang mga gawain mula sa Marks ng lab at mga collaborator ay nagpakita na ang mga istraktura ng Pmel17 ay katulad sa amyloid protina, ang isa sa mga hallmarks ng plaques sakit ng Alzheimer. Gamit ang mouse at pantao melanoma cell, ang Marks lab din ay pag-aaral ng mga melanocytes para sa mga pathological kondisyon na kaugnay sa mga mutations kasama ang protina-proseso ng pag-aayos.
"Walang katibayan na Pmel17 per se ay simulan ang pathological cellular istraktura, ngunit kamakailang pananaliksik mula sa aming lab ay nagpapakita na kung hitsura namin sa istraktura ng mga fibers na binubuo ng Pmel17, ito ay ang lahat ng mga mga biophysical katangian ng amyloid," paliwanag Marks. "Pmel17 ay gumagana sa isang physiological kakayahan sa parehong paraan na amyloid ng mga function sa isang pathological kapasidad."
Bago ang mga fibers ay inilatag down, ang mga mananaliksik na natagpuan sa ang pag-unlad pag-aaral Cell na Pmel17 pumasa sa pamamagitan ng isang serye ng mga compartments na tinatawag endosomes, magkano ang paraan proteins na tag para sa marawal na kalagayan. Tinutukoy nila na ang prosesong ito ay mangyayari sa mga non-pangulay cell. Pagtuklas Ito ay nagpapahiwatig ng pag-aayos na ay hindi isang melanocyte-tiyak na proseso, ang pagbubukod-bukod ng kababalaghan ay isang pangkalahatang.
Iba pang mga mananaliksik nakita na ang pauna protina ang Alzheimer, ang prion protina (responsable para sa Creuztfeldt-Jakob Disease, Mad baka sakit, at Kuru), at ang mga precursors para sa ilang mga familial amyloid sakit ang lahat ng pumasa sa pamamagitan ng isang uri ng endosome. "Ito ay maaaring maging isang pangkalahatang ari-arian ng isang klase ng mga amyloids - at ang katunayan na ang proseso ang mangyayari sa mga non-pangulay cell ay nangangahulugan na ito rin mangyayari sa mga neurons o epithelial cell kung saan ang mga amyloids magdulot ng mga problema," sabi ni Marks.