エクソソームにタンパク質を標的とする新しい方法 - 黒色腫、アルツハイマー病の可能性

の研究者医学のペンシルバニア大学では Pmel17と呼ばれるタンパク質が最終的にメラニン、皮膚に見られる暗い顔料、髪、および目を封鎖するという繊維の行列を作るために皮膚や眼に色素細胞によってソートされている方法を発見した。

繊維形成前の分子の手順を理解する - と、このプロセスがゆがんで行く時 - 黒色腫およびアルツハイマー病のより良い理解につながる可能性があります。 Pmel17は、現在の抗メラノーマ免疫療法における免疫システム内の主要なターゲットです。マイケルS.マークス博士は、病理学と検査医学の准教授、および同僚は、3月号に調査結果を発表したDevelopmental Cell誌 。

マークスの研究は、タンパク質の並べ替え - タンパク質が細胞内で、正しい細胞小器官、またはサブコンパートメントに配信される方法を決定する。彼は特にメラノソームと呼ばれるメラニンのストレージコンパートメントにソート、色素細胞でこの基本的なプロセスを調査。そのビルドアップメラノソームの外側には細胞死につながることができるので、メラニンは通常、メラノソーム内のセルが格納されています。

色素産生細胞では、メラノサイト、メラニンがPmel17から作られた繊維性マトリックスに敷設されていると呼ばれる。マークスラボと共同研究者から他の仕事はPmel17の構造がアミロイド蛋白質、アルツハイマー病斑の特徴の一つに似ていることを示した。マウスとヒトメラノーマ細胞を用いて、マークスラボはまた、タンパク質選別のプロセスに沿って変異に関連付けられている病理学的条件のためのメラノサイトを研究している。

"存在自体Pmel17は病的な細胞構造を開始するという証拠はありませんが、私たちの研究室から最近の研究は、我々はPmel17からなる繊維の構造を見れば、それはアミロイドのすべての生物物理学的特性を持っていることを示す、"マークス氏は説明します。 "Pmel17は、生理的能力で病理学的能力のアミロイド機能と同じように機能しています。"

繊維が敷設される前に、Pmel17と呼ばれる区画の一連通過するDevelopmental Cell誌の研究で見いだされた研究者は非常に劣化のためにタグ付けされている方法のタンパク質が行う、エンドソーム。彼らはこのプロセスは、非色素細胞で起こることが判明。ソート現象は一般的なものであり、この発見は、そのソートは、メラニン細胞特有のプロセスではないことを示します。

他の研究者はアルツハイマー病前駆体タンパク質、プリオンタンパク質（Creuztfeldtフェルトヤコブ病、狂牛病、そしてくるくるの責任）、およびいくつかの家族性アミロイド疾患の前駆体エンドソームの一種を介してすべて通過することを見出した。 "これはアミロイドのクラスの一般的な財産かもしれない - とプロセスが非色素細胞で起こるという事実は、それはまた、ニューロンまたはこれらのアミロイドが問題を起こし、上皮細胞に発生する可能性があることを意味する、"マークス氏は述べています。

Pmel17とメラノサイトの他の蛋白質は、メラノーマ患者の腫瘍抗原をよく知られている。と言う" - - Pmel17経由する抗原もタンパク質選別機構により細胞内で処理されるヘルパーT細胞を、刺激することができる、何のような他の腫瘍抗原とは対照的に、これらのタンパク質のユニークなのは、メラノーマ患者でそこのいい証拠だ"マークス。

エキソソームは、抗原が蛋白質選別プロセスで関連付けるとエンドソーム膜に由来すると特殊な膜である。したがって、抗原が右エンドソームに取得する場合、それらはエクソソームに組み込まれます。一旦細胞外に放出、エクソソーム自体が樹状細胞を標的となります。その後、メラノーマ腫瘍細胞から樹状細胞へのフェリーPmel17および他のメラノーマ抗原はエクソソーム。

"樹状細胞は、それらを取り上げられている抗原を処理し、腫瘍と戦うために免疫系を結集ヘルパーT細胞、それらを提示するのが得意なので、エキソソームは、癌の免疫療法で今非常にホットな話題です。"

マークは、方法と理由のソート処理がPmel17線維形成に必要であるという理解を述べています可能性がこのプロセスに干渉する機会を研究者に提供するため、アルツハイマー病などの疾患やプリオン病のいくつかの治療または予防治療を提供することがあります。

"我々はまた、エクソソームにタンパク質を標的とする新しい方法を示してきた、"マークス氏は述べています。 "我々はこのプロセスがどのように機能するかについての詳細なら、我々はより腫瘍抗原樹状細胞へのアクセスと、おそらくT細胞を刺激する能力を操作することができるかもしれません。"

http://www.med.upenn.edu/