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瞄准对 exosomes - 在黑瘤,老年痴呆症的潜在的蛋白质新的方式

Published on March 28, 2006 at 5:34 AM · No Comments

宾夕法尼亚大学的研究员医学院发现了称 Pmel17 的蛋白质如何由在皮肤和眼睛的颜料细胞排序做最终隔离黑色素、在皮肤找到的黑暗的颜料,头发和眼睛的纤维矩阵。

了解在纤维形成之前的分子步骤 -,并且,当此进程失败 - 时可能导致对黑瘤和老年痴呆症的更好的了解。 Pmel17 是在免疫系统内的一个主要目标在当前反黑瘤免疫疗法。 迈克尔 S. Marks、 PhD、病理学副教授和实验室医学和同事发布了他们的在发展细胞的 3月问题的发现。

标记学习蛋白质排序 - 确定蛋白质如何被传送到正确的细胞器,或者 subcompartments,在这个细胞内。 他调查在颜料细胞的此基本的过程,特别地排序对称 melanosome 的黑色素存贮隔间。 因为其在 melanosome 之外的积累可能导致细胞死亡,这个细胞通常存储黑色素在 melanosomes。

在这个颜料产出的细胞,称这个黑素细胞,黑色素在 Pmel17 做的一个纤维状矩阵放下。 从标记实验室的其他工作和合作者显示 Pmel17 结构类似于淀粉质蛋白质,其中一个老年痴呆症匾特点。 使用鼠标和人黑瘤细胞,标记实验室也学习病理性情况的黑素细胞与沿这个蛋白质排序的进程的变化相关。

“没有证据证明 Pmel17 就其本身而言将启动病理性蜂窝电话结构,但是从我们的实验室的最近研究向显示,如果我们查看纤维的结构由 Pmel17 做成,它有淀粉质食物所有生物物理学的属性”,解释标记。 “Pmel17 在一个生理能力发挥作用同一个方式在一个病理性能力的该淀粉质食物功能”。

在纤维放下前,在发展细胞找到的研究员学习 Pmel17 穿过称 endosomes 的一系列的隔间,为降低标记的方式蛋白质。 他们确定此进程在非颜料细胞也发生。 此发现表明排序不是一个黑素细胞特定进程; 这种排序的现象是一通用一个。

其他研究员发现阿耳茨海默氏的前体蛋白质、朊毒体蛋白质 (负责对 Creuztfeldt 雅各布的疾病、疯牛病和 Kuru) 和几个家族淀粉质疾病的前体全部穿过一种类型的 endosome。 “这可能是淀粉质食物选件类的一个通用属性 -,并且这个情况这个进程在非颜料细胞发生意味着它在神经元或这些淀粉质食物引起问题的上皮细胞可能也发生”,标记说。

Pmel17 和黑素细胞其他蛋白质是在黑瘤患者的著名的肿瘤抗原。 “什么是唯一的关于这些蛋白质,与其他肿瘤抗原相对,是有在的黑瘤患者的有力的证据 - 通过 Pmel17 - 您能刺激辅助工 T 细胞,抗原在这个细胞内也被处理由排序结构的蛋白质”,说标记。

Exosomes 是抗原在这个蛋白质排序的进程中联合的特殊膜和从 endosome 膜派生。 因此,如果抗原有正确 endosome,他们在 exosomes 将合并。 一次发行在这个细胞之外, exosomes 获得瞄准对树状细胞。 然后 exosomes 运送 Pmel17 和其他黑瘤抗原从黑瘤肿瘤细胞到这个树状细胞。

“Exosomes 现在是一个非常热门话题在,因为树状细胞擅长于采取他们,处理关联抗原和存在他们的癌症免疫疗法对辅助工 T 细胞,然后召集免疫系统与这个肿瘤战斗”。

标记说知道和这个排序的进程为什么对于 Pmel17 纤维形成是必需的如何的那可能将提供研究员以这个机会干涉此进程,并且可能为象阿耳茨海默氏的和朊毒体疾病的疾病因而提供一些治疗或预防处理。

“我们也显示了瞄准蛋白质一个新的方式对 exosomes”,标记说。 “如果我们了解更多关于此处理工作,我们或许如何可能能更好操作肿瘤对树状细胞和他们的能力的抗原存取刺激 T 细胞”。

http://www.med.upenn.edu/