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瞄準對 exosomes - 在黑瘤,老年癡呆症的潛在的蛋白質新的方式

Published on March 28, 2006 at 5:34 AM · No Comments

賓夕法尼亞大學的研究員醫學院發現了稱 Pmel17 的蛋白質如何由在皮膚和眼睛的顏料細胞排序做最終隔離黑色素、在皮膚找到的黑暗的顏料,頭髮和眼睛的纖維矩陣。

瞭解在纖維形成之前的分子步驟 -,并且,當此進程失敗 - 時可能導致對黑瘤和老年癡呆症的更好的瞭解。 Pmel17 是在免疫系統內的一個主要目標在當前反黑瘤免疫療法。 邁克爾 S. Marks、 PhD、病理學副教授和實驗室醫學和同事發布了他們的在發展細胞的 3月問題的發現。

標記學習蛋白質排序 - 確定蛋白質如何被傳送到正確的細胞器,或者 subcompartments,在這個細胞內。 他調查在顏料細胞的此基本的過程,特別地排序對稱 melanosome 的黑色素存貯隔間。 因為其在 melanosome 之外的積累可能導致細胞死亡,這個細胞通常存儲黑色素在 melanosomes。

在這個顏料產出的細胞,稱這個黑素細胞,黑色素在 Pmel17 做的一個纖維狀矩陣放下。 從標記實驗室的其他工作和合作者顯示 Pmel17 結構類似於澱粉質蛋白質,其中一個老年癡呆症匾特點。 使用鼠標和人黑瘤細胞,標記實驗室也學習病理性情況的黑素細胞與沿這個蛋白質排序的進程的變化相關。

「沒有證據證明 Pmel17 就其本身而言將啟動病理性蜂窩電話結構,但是從我們的實驗室的最近研究向顯示,如果我們查看纖維的結構由 Pmel17 做成,它有澱粉質食物所有生物物理學的屬性」,解釋標記。 「Pmel17 在一個生理能力發揮作用同一個方式在一個病理性能力的該澱粉質食物功能」。

在纖維放下前,在發展細胞找到的研究員學習 Pmel17 穿過稱 endosomes 的一系列的隔間,為降低標記的方式蛋白質。 他們確定此進程在非顏料細胞也發生。 此發現表明排序不是一個黑素細胞特定進程; 這種排序的現象是一通用一個。

其他研究員發現阿耳茨海默氏的前體蛋白質、朊毒體蛋白質 (負責對 Creuztfeldt 雅各布的疾病、瘋牛病和 Kuru) 和幾個家族澱粉質疾病的前體全部穿過一種類型的 endosome。 「這可能是澱粉質食物選件類的一個通用屬性 -,并且這個情況這個進程在非顏料細胞發生意味著它在神經元或這些澱粉質食物引起問題的上皮細胞可能也發生」,標記說。

Pmel17 和黑素細胞其他蛋白質是在黑瘤患者的著名的腫瘤抗原。 「什麼是唯一的關於這些蛋白質,與其他腫瘤抗原相對,是有在的黑瘤患者的有力的證據 - 通過 Pmel17 - 您能刺激輔助工 T 細胞,抗原在這個細胞內也被處理由排序結構的蛋白質」,說標記。

Exosomes 是抗原在這個蛋白質排序的進程中聯合的特殊膜和從 endosome 膜派生。 因此,如果抗原有正確 endosome,他們在 exosomes 將合併。 一次發行在這個細胞之外, exosomes 獲得瞄準對樹狀細胞。 然後 exosomes 運送 Pmel17 和其他黑瘤抗原從黑瘤腫瘤細胞到這個樹狀細胞。

「Exosomes 現在是一個非常熱門話題在,因為樹狀細胞擅長於採取他們,處理關聯抗原和存在他們的癌症免疫療法對輔助工 T 細胞,然後召集免疫系統與這個腫瘤戰鬥」。

標記說知道和這個排序的進程為什麼對於 Pmel17 纖維形成是必需的如何的那可能將提供研究員以這個機會干涉此進程,并且可能為像阿耳茨海默氏的和朊毒體疾病的疾病因而提供一些治療或預防處理。

「我們也顯示了瞄準蛋白質一個新的方式對 exosomes」,標記說。 「如果我們瞭解更多關於此處理工作,我們或許如何可能能更好操作腫瘤對樹狀細胞和他們的能力的抗原存取刺激 T 細胞」。

http://www.med.upenn.edu/