"癌抑制"遺伝子の不活性化は、血液癌のクラスの主な原因は、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫を呼ぶことができる、の研究チームが報告さコーネル大学ワイル医科大学 。
遺伝子の発見は、腫瘍抑制が原因で新たな光を投げかけているとして、PRDM1と呼ばれる - と可能な治療 - びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCLs）、血中のB -リンパ球のがんの。 DLBCLsは、非ホジキンリンパ腫の約30％を占める。
"これはDLBCLsの生物学の多くを説明する。この遺伝子が異常にオフになると、成熟したB細胞は、それらが増殖し、分化し、彼らが必要として死ぬために失敗するループにはまり、"主任研究員博士ウェインタム、アシスタントを説明していますワイルコーネル医科大学で病理学と検査医学の教授、そしてニューヨーク市のニューヨークプレスビテリアン病院/ワイルコーネル医療センターの病理学者に出席アシスタント。
彼のチームは、最近ジャーナル血のオンラインその結果を報告し、それらが月の問題で印刷で公開される予定です。
DLBCLは、非ホジキンリンパ腫の最も一般的です。彼らは積極的に、通常は迅速な治療を必要とする傾向がある。幸いにも、利用可能な化学療法は治すことができる、または少なくとも制御、多くの患者のための病気。 DLBCLsの正確な原因は謎のままである。
しかし、その謎の一部がPRDM1における遺伝子異常の発見と解決されているかもしれません。
"がんの研究者は長い間、特定の遺伝子が新しい細胞のアウトオブコントロールの増殖を抑制するために働くことが知られている - これらの遺伝子は"腫瘍抑制因子"と呼ばれているリンパ腫の研究者がDLBCLsに関する遺伝子のこのタイプのしばらくの間、探している"と、調査年長の著者の先生ダニエルM.ノール、教授とワイルコーネル大学の病理学と検査医学の学科長は説明する。
ワイルコーネルチームは、ヒト染色体の6q21、大細胞リンパ腫の腫瘍抑制のための既知の遺伝子座に特異的に見えた。
彼らは、Bリンパ球のライフサイクルにおいて重要な役割を果たしているPRDM1、に彼らの検索を縮小した。
"正常なB細胞は骨髄で成熟し、リンパ節への移行を、"博士のタムは説明しています。 "そこでは、と呼ばれるものの中に増殖する"胚中心。"すべてがうまくいけば、これらのリンパ球の多くは、十分に成長した形質細胞に"分化"と呼ばれるプロセスを通じて、成熟したことになる。これらの形質細胞は、自らの役割を果たすと、自然に消滅する身体に出て。"
細胞培養の研究では、アクティブな追加、過剰発現PRDM1は、細胞が形質細胞に分化するプッシュ。 "それはこの遺伝子は、我々はこのプロセスの"マスターレギュレーター"と呼んでいるものであることを私たちに確認された、"博士のノウルズ氏は述べています。
一方、遺伝的にPRDM1アクティブ不足に改変マウスは、"すべてに形質細胞を持つことに終わっていない"と彼は指摘している。
"形質細胞の分化におけるPRDM1のこの重要な機能が強く、形質細胞への正常な分化がPRDM1遺伝子の不活性化によってブロックされているので、少なくともいくつかのDLBCLsが生じたことを示唆している"と博士はタム氏は述べています。 PRDM1を不活性化するB細胞は、彼らがこれまで形質細胞に成熟することなく、胚中心で抑え切れずに増殖する癌のような状態で"ロック"保つかもしれない。
彼は、その遺伝子のコピーの両方（"対立遺伝子"は）それは完全に不活性レンダリングするためにノックアウトされる必要があるためPRDM1は古典的な腫瘍抑制モデルをフィットすることが追加されます。 "そして、多くのDLBCLsで我々はまさにそれを参照してください - 。一つの対立遺伝子上で削除しても、他の変異は、それは古典的な"2ヒット"モデルに適合する、"博士のタムは述べています。
ので、すべてこれはDLBCLsを戦う患者に何を意味するのでしょうか？今のところ、研究は基礎科学のレベルのままです。しかし、博士ノウルズによると、"我々は、この病気の治療に大きな進歩を証明することができた、この無効な終末分化の経路を、回復の手段を見つけることができれば"。
研究者は、アクティブなPRDM1は同様に、他の主要な遺伝子の腫瘍抑制効果があるかもしれないことに注意。
博士のタムのノート"他のいくつかの非常に有望な下流標的は、あります"。 "それぞれがいつかこの癌に対する強力な武器になるかもしれない。"
ネブラスカ州医療センター、オマハの大学の博士とウィングC.チャン、、ワイルコーネル医科大学のすべて - 共著者はマリオゴメス、博士はエイミーChadburn、および博士ジュンW.リーが含まれています。
http://www.med.cornell.edu/