リン酸デキサメタゾン含有RGDペプチドのリポソームが炎症部位での血管新生内皮細胞を標的とする実験的関節炎を抑制する

血管内皮細胞（vecSである）は、血管の壁を形成し、炎症において重要な役割を果たす。

関節リウマチ（RA）においては、vecSであるがサイトカイン、免疫応答を調節し、炎症が持続できるよう、エスカレートタンパク質、および徐々に組織に損傷を与える、と関節との対話。強力な炎症抑制剤として認識され、コルチコステロイドはサイトカイン、接着分子と内皮細胞の増殖の発現を制御するために働く。これらの薬剤の可能性は、しかし、彼らのかなりの毒性および半減期が短いによって制限されています。

VECの活動に対するコルチコステロイドの影響を調べるために、オランダの研究者は、リポソームに細胞に直接薬や遺伝物質を提供するために使用される微細な小胞を回した。彼らは実験的関節炎ラットにおける炎症部位でvecSであるためにリン酸デキサメタゾン（DEXP）の投与量を提供するRGDペプチドのリポソームを選びました。の2006年4月号で紹介した結果、 関節炎＆リウマチは 、関節リウマチ患者のための標的リポソームの治療の約束を示している。

RGDペプチドは、その高い化学的安定性と炎症のstiesで血管新生vecSである上に発現するタンパク質に対するその高親和性に基づいて、リポソームの標的に選ばれた。病気のサンプルを作成するには、アジュバント誘発関節炎（AIA）とラットやマウスとラットは、リポポリサッカライド（LPS）誘発性炎症を注入した使用されていました。疾患の発症、帰納法の後に一般的に12日後、ラットを無作為に治療を受けるために分けられた。一つのグループは、ターゲットのRGDペプチド公開するポリエチレングリコールリポソーム（RGD - PEG - L）にカプセル化されたDEXPの1ミリグラムの単回静脈内注射を受けた。別のグループは、非標的PEGリポソームにカプセル化されたDEXPの同じ投与量で注射した。対照群は、空のリポソームを注射した。生きている動物の血管壁とリポソームの相互作用の検討を可能にするために、研究者は、蛍光標識によるマウス背部皮膚フラップウィンドウのモデルと識別RGD - PEGリポソームを使用する。

一時間炎症の誘導後4時間だけ実行されたリポソームの注入後、研究者は、炎症部位での血管壁へのRGD - PEGリポソームの強い結合を観察した。 VECの活動で彼らの急速な攻撃のほかに、炎症部位へのRGD - PEGリポソームの結合は、ペプチドなしリポソームに比べて3倍高かった。

疾患活動性とその通行料は、AIAとラットの間でモニターした。関節炎の重症度は、動物ごとに16の可能な最高得点で、腫れ、赤みに基づいて、0から4まで各足をグレーディングによってスコア、および関節の不動されました。 DEXP含有RGD - PEGリポソームを投与したラットでは最低の全体的なスコア、最強の抗炎症効果、および遅延疾患の進行を示した。

この研究では、すぐに炎症を緩和し、大幅にその被害を減らすためにコルチコステロイド運搬、VEC -結合RGDリポソームの可能性を示しています。 "関節炎の関与のサイトでvecSであるためDEXPを提供するためにこれらのリポソームを使用すると、関節リウマチの治療のための約束を示し、ラットAIAに非常に効果的な証明、"注意研究の主要な執筆者、ゲルトストーム、博士号を取得とGerbenコウニング、博士号を取得"今後の研究では、関与するメカニズムをより正確に焦点を当てるとまたRGD -標的リポソームにより、他の抗炎症性化合物の配信を探ることができる。"

http://www.interscience.wiley.com/journal/arthritis