Enzimas que podem prejudicar o cérebro imediatamente após um acidente vascular cerebral pode realmente ser benéfica dias mais tarde, de acordo com uma nova pesquisa. Percepções de que o estudo poderia mudar a maneira como acidente vascular cerebral é tratada, estendendo-se a janela para um tratamento eficaz a partir de um par de horas para um par de semanas. Os resultados podem sugerir novas idéias para o desenvolvimento de drogas.
Trabalhando com ratos, uma equipe da Harvard Medical School Departamentos de Radiologia e Neurologia descobriu que a matriz de enzima metaloproteinase-9 (MMP-9) pode ajudar a remodelar o tecido cerebral de sete a 14 dias após um acidente vascular cerebral. Seus resultados são publicados na edição de abril de 2006 Nature Medicine .
Metaloproteinases de matriz são um grande grupo de enzimas que ajudam a quebrar a matriz extracelular, uma estrutura complexa que envolve e suporta células. Pesquisas mais recentes estão mostrando que MMPs também podem contribuir para o crescimento dos vasos sanguíneos, bem como a morte, proliferação, diferenciação e movimento das células.
Sophia Wang, que era um Howard Hughes Medical Institute (HHMI) colega médica na Harvard Medical School, é segundo autor do artigo. Ela estava profundamente envolvido com a análise do estudo de dados, e estabeleceu uma forma de quantificar a resposta de proteínas envolvidas no crescimento celular e remodelação dos vasos sanguíneos que ocorre após o AVC. Ela também ajudou com estudos comportamentais de ratos que haviam recebido MMPs para ver quão bem eles se recuperou após um acidente vascular cerebral.
Companheiros estudante HHMI médica são estudantes de medicina que estão interessados na pesquisa biomédica. As bolsas de apoio um ano de pesquisa, geralmente entre o segundo e terceiro anos do curso de medicina. O programa é projetado para encorajar os estudantes de medicina para se tornar médico-cientistas.
Logo após um acidente vascular cerebral - uma perda temporária de sangue para o cérebro causado por um coágulo ou vaso sangüíneo estourar - MMPs mastigar até o tecido cerebral danificado. Isso aumenta o risco de edema e hemorragia no cérebro. Algumas pesquisas atuais de tratamento curso busca formas para inibir MMPs para minimizar o perigo - mas este novo estudo mostra que uma abordagem diferente pode ser necessário no longo prazo.
"Nós temos na maior parte do pensamento MMPs como sendo" ruim ", disse o autor sênior Eng H. Lo do Laboratório de Pesquisa neuroproteção no Massachusetts General Hospital, mentor de Wang. "Nossos dados sugerem fortemente que eles desempenham um papel totalmente diferente durante a recuperação de acidente vascular cerebral."
Para entender a ação das MMPs, a equipe induzida acidente vascular cerebral em ratos e injetaram cerca com um inibidor de MMP em diferentes momentos após o acidente vascular cerebral. Quando a injeção foi dada imediatamente após o curso, os ratos mostraram áreas menores de dano cerebral. Injeções aplicadas em três dias não tiveram efeito, mas os indicados em sete dias ou 14 dias levou mais danos cerebrais extensos, em comparação com ratos que não receberam um inibidor.
A equipe também procurou MMPs dentro do cérebro de ratos após o AVC. Eles descobriram que enzimas nas áreas danificadas com um e três dias após o acidente vascular cerebral. No entanto, de sete a 14 dias após o acidente vascular cerebral, altos níveis de MMPs foram encontradas em vez no que é conhecido como o córtex peri-infarto - uma área próxima ao tecido danificado que está envolvido na recuperação de AVC.
"A zona peri-infarto é muito dinâmico e potencialmente muito maleável por longos períodos de tempo após o derrame", disse Lo. "Eu acho que faz uma grande diferença na maneira como pensamos sobre o tratamento.
"Um dos maiores problemas enfrentados pelos pacientes com AVC é que é uma doença neurodegenerativa, mas também uma emergência médica", explicou. "Com outros distúrbios neurológicos, como mal de Alzheimer, o processo da doença é muito mais lento. Este estudo sugere que, com acidente vascular cerebral, que pode agora ser capaz de pensar além vezes o tratamento agudo de apenas algumas horas, e encontrar maneiras de manipular peri-infarto recuperação durante várias semanas. " Atualmente, o medicamento aprovado pelo FDA apenas para tratamento de acidente vascular cerebral - ativador do plasminogênio tecidual, ou tPA - deve ser dada num prazo de três horas após um acidente vascular cerebral ocorre. Caso contrário, disse Lo, a droga pode amplificar os "maus" efeitos de MMPs, aumentando o risco de inchaço e sangramento.