NRF2遺伝子の発見は、敗血症の治療のための治療法としての可能性を提供することがあります

単一の遺伝子、NRF2、の混乱はでShyam Biswal、博士が率いる研究チームの調査によると、敗血症や敗血症性ショックに対する体の自然免疫応答の調節に重要な役割を果たしている公衆衛生のジョンズホプキンス大学ブルームバーグ学校 。

研究者はNRF2の不在は、マウスの敗血症性ショックによる死亡率の劇的な増加を引き起こしたことがわかった。 2006年4月号に掲載される研究の結果、 臨床調査のジャーナルでは 、生命を脅かす敗血症の治療の可能性を保持することができる。

敗血症は、細菌、真菌またはウイルスなどの微生物からの感染と闘うために体の試みの増加炎症反応によって特徴づけられる複雑な病気です。過剰な炎症反応は、組織の損傷、心筋障害、急性呼吸不全、多臓器不全や死につながる可能性のあるのに対し、弱い宿主炎症反応は、より感染につながることができます。炎症を制御することは、したがって、敗血症の治療の中心的な焦点です。研究者らは、敗血症の治療の次の世代のための潜在的なターゲットとして、炎症を調節する新規の宿主遺伝子のために狩りしている。米国で敗血症の発生率は40万から年間75万例の範囲である。敗血症による死亡率は約30％と小児の10％から高齢者の40％は年齢とともに増加しています。死亡率は、より深刻な症候群、敗血症性ショック患者の50％以上です。

体の炎症反応の調節不全は、敗血症を悪化させること疑い、研究チームは、この症候群に貢献するかもしれない遺伝的要因を検討し始めた。 2002年には、Biswalと彼の同僚は、環境毒物の多種多様なから身を守る細胞の抗酸化経路と解毒酵素のほとんどの主要な調節因子としてそのNRF2行為を発見した。その後の研究では、彼らはNRF2は、このようなマウスモデルにおけるタバコ煙誘発性肺気腫や喘息などの酸化および炎症性疾患を含むさまざまなストレスに対して防御するためにホストによって使用される遺伝子の広いスペクトルを、調節する多面的タンパク質であることを発見。

Biswalのチームは、NRF2遺伝子の欠失は、炎症反応を増加し、敗血症性腹膜炎やエンドトキシンショックあるいはその両方を受けたマウスでは早期死亡の原因となることがわかります。 NRF2遺伝子の欠損マウスは、自然免疫応答、防御の体の最初の行を媒介するエフェクター分子の劇的に増加したレベル（サイトカイン）を発現。 "敗血症症候群は、ブレーキの故障でスピード違反の車のようなものです。NRF2は速度を制御するブ​​レーキのように機能するかもしれない、"Biswal、研究と環境健康科学ブルームバーグ学校の教室の助教授の年長の著者だ。 BiswalはNRF2のその次善の機能が一つの理由かもしれないと推測理由重症敗血症とダイにいくつか集中治療の患者が進行中。

"NRF2は、2つのメカニズムで敗血症性ショックから保護するため、"執筆者ラジェッシュThimmulappa、博士、環境健康科学でポスドク、公衆衛生のBloombergの学校は説明した。 "まず、NRF2は、敗血症性ショックの特徴である宿主の炎症反応の調節異常から保護する。第二に、NRF2は酸化的病理学的損傷、敗血症性ショック時の多臓器不全の主要な原因から保護する。従って、NRF2は有望な治療することができます敗血症関連死を減衰させるための目標。"

Biswalによると、調査結果は、敗血症や敗血症性ショックに対する人体の防御機構のより良い理解を提供し、死亡率を最小限に抑えることができる新しい治療法を設計するための手がかりを提供することがあります。研究者は今小分子薬剤によるNRF2の活性化は、病理学的損傷を最小限にし、細菌やウイルスによって引き起こされる敗血症の間に生存率を改善できるかどうか模索しています。今後の研究では、敗血症や衝撃公衆衛生そのほかの炎症性疾患の治療のためNRF2を標的とする治療の可能性を決定します。

http://www.jhsph.edu