ハワードヒューズ医学研究所の研究者とその同僚は、密接にマウスで見つかった癌の原因となるウイルスに関連している人間で新しいレトロウイルスを発見した。彼らの発見は、げっ歯類にネイティブなレトロウイルスによるヒト感染の最初の文書の場合を説明します。
研究者はまれなタイプの患者でウイルスを発見した前立腺癌 。研究では患者がウイルス感染に対する彼らの自然な防御の一部を侵害する変異遺伝子を持っている。したがって、研究者は彼らの発見は、いくつかの癌の開発の役割を果たすことができるウイルス感染への感受性を増加する可能性を高めると述べた。しかし、彼らは決して彼らの調査結果は、原因となるのXMRVと呼ばれるウイルス、、巻き込むことを強調した前立腺癌を 。ウイルスはよく防御機構の失敗の結果として栄えている場合があります、そして慢性の炎症など、他の要因が癌でより直接的な役割を果たす可能性があります。
新しいウイルスの発見は、クリーブランドクリニックのロバートSilvermanとハワードヒューズ捜査官ジョセフデリシとドンGanem、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の両方が率いる学際的な研究チームによってなされた。調査結果についての論文は、ジャーナルに、2006年3月31日公開された科学の病原体の公共図書館 。
新しいウイルスの検索は、シルバーマンと彼の同僚は珍しい家族のサンプルを提供するときに始まった前立腺癌ウイルス防御遺伝子、RNASELは、特定の方法で変異していたれたが。この変異はRNASEL、通常はズタズタにウイルスの遺伝物質が産生される酵素の機能を妥協。細断されたウイルスの遺伝物質を運ぶ感染細胞は通常、免疫系による破壊を対象としています。一部の科学者は、そのウイルス感染へのこのような脆弱性が接続されて信じている前立腺がんのようなまれなケースでは、他の人はその理論を争う証拠を提示している。
前立腺の組織サンプル中のウイルスをスクリーニングするために、デリシとGanemはデリシと彼の同僚によって発明されたVirochipを、使用。オリゴヌクレオチドと呼ばれる - - 既知のウイルスの広大な配列を表すVirochipは約20,000の特性の遺伝子配列のマイクロアレイで構成されています。オリゴヌクレオチドは、小さなガラスチップ上の小さな斑点として堆積される。
組織サンプルからウイルスを検出するには、研究者は、各サンプルから遺伝物質を分離し、蛍光トレーサーとの遺伝物質をタグ付け。彼らは、マイクロアレイのチップに蛍光標識遺伝物質を適用する。遺伝子は相補的な遺伝子配列を持つものに付着する傾向なので、サンプル内の任意のウイルスの遺伝子配列は、チップ上の対応するウイルス配列に自身を添付します。チップ上のスポットでの証拠となる蛍光が検体中のウイルスの遺伝物質の存在を示唆した。
Virochipは、既知のウイルスからのみのシーケンスが含まれていますが、デリシは、必ず関連ウイルスから自分の進化において保存されているシーケンスが含まれているため、それはまた新たなウイルスを検出できるという。
RNASEL -変異体の初期画面前立腺癌のは密接にマウスのウイルスがマウス白血病ウイルス（MuLV）と呼ばれることに似ている遺伝子配列の存在を明らかにした。それが通常のマウスのゲノムの一部としても、むしろより独立した、感染性粒子として存在するため、マウス白血病ウイルスは、内因性ウイルスとして知られています。 MuLVは、その遺伝物質がRNAの形になっている意味、また、レトロウイルスである。 RNAは、ウイルスが感染している宿主細胞のDNAに組み込まれているDNAに逆転写される。
唯一のマウス細胞以外の異物の細胞に成長できるもの - 研究者が孤立し、ウイルスのゲノムを配列決定したとき、彼らはそれが異種指向性ウイルスであることがわかった。従って、彼らはウイルス、異種指向性MuLV関連ウイルス、またはXMRVという名前。
"これらの内因性ウイルスゲノムの大部分は彼らがこれ以上ウイルスを生じさせることができないとなるように突然変異や欠失を受けたため、この発見は大きな驚きだった"とGanemは言った。 "そして、これらのウイルスの一部は培養中のヒトの細胞に成長するように誘導されていた間、主要な問題は、このような感染症がこれまで自然界で起こり得るかどうかということです。
"だから、ウイルス学的観点から、我々の研究に関する重要な事柄の一つは、これは人間の本物の異種指向性レトロウイルス感染の最初の実際に固体の例であるということです"Ganemは言った。
デリシによると、Virochipが存在する可能性のあるどのようなウイルスについての先入観偏見なしに、これらのサンプルを分析することが可能になった。 "チップ一アッセイ内のすべての既知のウイルスを表しているため、それは見つけられるかもしれないもののように依存しない、"と彼は言った。 "それはウイルスチップがいなかったら、我々は、ウイルスのこのクラスを探したことはなかっただろう。"
重要なのは、研究者はことを発見前立腺がん RNASELの遺伝子の両方のコピーが突然変異によって不具にされたのはまだRNASELの遺伝子のいずれかの正常なコピーを持っていたこれらのがんはよりもはるかに頻繁にXMRVの感染症を示した。
"ウイルスとRNASEL間のこのリンクは重要であり、しっかりと本研究で確立される第二の発見であり、"Ganemは指摘する。 "我々はRNASELはレトロウイルス感染に対する防御の重要な一部である強く示唆RNASELの変異を持っていない人々に感染し、表示されません。これは、以前はin vitroで行われた調査結果のヒトへの最初の証拠である。"