Het gebruik van behandeling met groeihormoon is in verband gebracht bij sommige mensen aan de ontwikkeling van darmpoliepen, een mogelijke voorloper van colorectale kanker - maar medische onderzoekers hebben gedebatteerd over de omvang van een risico op kanker.
Daarnaast heeft de reden voor een poliep link naar groeihormoon is onduidelijk. Maar nieuw onderzoek van de Universiteit van North Carolina in Chapel Hill geeft de waarschijnlijke antwoord: verlies van functie van een van een paar genen die normaal gesproken groeihormoon signalen remmen in de cel.
De studie biedt ook een mogelijke moleculaire marker die kunnen helpen te bepalen welke mensen die de behandeling met groeihormoon hebben een verhoogd risico op darmpoliepen. Onderzoekers weten al dat dikke darm poliepen meestal voor bij mensen die al excessieve hoeveelheden groeihormoon, zoals die met een ziekte genaamd acromegalie, of reuzengroei.
Een verslag van de studie verschijnt in het aprilnummer van het medische tijdschrift Endocrinology .
Studie senior auteur dr. P. Kay Lund, professor van cel-en moleculaire fysiologie binnen de School UNC der Geneeskunde en lid van de UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, zei dat zij en haar team was geïnteresseerd in het kijken naar het effect van een nieuw ontdekte-remmer van de cellulaire groeihormoon signalisatie, onderdrukker van de cytokine signalering-2, of SOCS2.
Dit molecuul beperkt groeihormoon actie op het lichaam en orgel groei, maar haar rol in groeihormoon actie op darm is niet bekend, Lund gezegd.
"Veel van het werk op SOCS2 had gedaan in celculturen. We wilden te bestuderen in vivo, bij proefdieren, met een focus op hoe het stopt de werking van cellulaire groei hormoon. "
De onderzoekers denken een ideale manier om deze kwestie studie zou zijn om een diermodel van acromegalie, laboratoriummuizen die overmatige hoeveelheden groeihormoon te gebruiken.
De dieren werden gekruist met dieren waarbij de SOCS2-gen is verwijderd. Het fokken gegenereerd dieren met te veel groeihormoon en een of twee functionele SOCS2 genen, maar geen enkele met te veel groeihormoon en geen SOCS2 genen, een onverwacht resultaat.
"Dit betekende dat overmatige groeihormoon en geen functionele SOCS2 onverenigbaar is met succesvolle embryonale ontwikkeling," aldus Lund.
Maar er was nog een verrassing: Terwijl de dikke darm poliepen niet bij dieren ontwikkelen met overmatige groeihormoon en twee functionele SOCS genen, meerdere poliepen deed in dieren te ontwikkelen met overmatige groeihormoon en slechts een functionerende SOCS2 gen.
"We ontdekten dat het verliezen van dit ene exemplaar van SOCS2, deze 'haplotype insufficiëntie,' is genoeg om spontaan poliep-vorming in deze dieren veroorzaken," zegt Lund, eraan toevoegend dat de bevindingen kunnen gevolgen hebben voor de mens hebben.
"Haplotype insufficiëntie dierlijke modellen zijn veel dichter bij de normale menselijke variatie. Dieren uiten van slechts 50 procent normale niveaus van een eiwit kan beschouwd worden als een afspiegeling van de fysiologische variatie die optreedt in de algemene bevolking. "
Volgens Lund, expressie van SOCS2 gemeten in, zeg, 100 mensen vrijwel zeker variëren met minstens 50 procent.
"Dus roept dit echt het probleem dat in een situatie van groeihormoon overschot, zoals acromegalie, of eventueel behandeling met groeihormoon, SOCS2 echt kan van fundamenteel belang om te dicteren uw risico op het krijgen van afwijkingen in de dikke darm."
Aan de andere kant kan Lund Het onderzoek van toepassing zijn op de variaties gevonden in reactie op de behandeling met groeihormoon voor het maag-darmkanaal. Dit zou onder meer mensen met een korte darm syndroom, een groep van problemen bij mensen die last hebben gehad de helft of meer van hun dunne darm operatief verwijderd. Veel mensen met een korte darm syndroom zijn ondervoed omdat hun resterende dunne darm niet in staat is om genoeg water, vitaminen en andere voedingsstoffen te absorberen uit de voeding.