Brystkræft patienter med HER2-positive tumorer, der ikke reagerer på Herceptin (trastuzumab), kan drage fordel af cocktail terapi, der omfatter Herceptin sammen med en eller flere PI3K hæmme agenter, siger forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center .
Deres resultater, rapporterede på det årlige møde i American Association for Cancer Research (AACR), blev foretaget i cellekultur og mus undersøgelser, men er så lovende, at et fase I / II klinisk studie vil starte på MD Anderson i HER2-positiv brystkræft cancer patienter, hvis sygdom har udviklet sig på trods af Herceptin behandling.
"Mere end halvdelen af patienter med HER2-positive tumorer ikke reagerer på Herceptin som enkeltstof, og vores forskning har vist os, hvorfor det er, og hvad kan gøres for at hjælpe disse patienter," siger undersøgelsens ledende forfatter, Dihua Yu , MD, Ph.D., professor ved Institut for Kirurgisk Onkologisk.
"Hvis dette stof cocktail viser fordel, håber vi at kunne identificere de patienter, der ikke vil reagere på Herceptin, før de begynder behandlingen, og tilbyde dem en ny og gavnlig kombination af lægemidler," Yu siger. "Patienter, som ikke responderer på Herceptin have worrisome resultater, så vi håber, at denne strategi vil hjælpe dem."
Ved at kombinere PI3K inhibitorer for eksisterende behandlinger også kan give yderligere fordele i behandling af andet bryst tumortyper.
I 2004 rapporterede Yu og hendes forskerhold at patienter, der ikke reagerer på Herceptin har meget lave niveauer af PTEN i deres bryst tumorer, hvorimod kvinder, der reagerer har højere niveauer af dette protein. I normale celler, er PTEN en kraftfuld tumor suppressor gen, som hjælper med at kontrollere celledeling. I omkring halvdelen af alle brystkræft tumorer (HER2-positiv eller ej), dog PTEN niveauet er meget lavt, eller at proteinet er helt mangler.
Det var kendt, at når Herceptin, et monoklonalt antistof, bindes til HER-2 protein på ydersiden af tumorceller, det tager dage for protein til at nedbryde. Men Yu fandt, at inden for 10 minutter efter indtagelse, Herceptin aktiveret PTEN. Det foreslog, at Herceptin virker ved hurtigt at mobilisere PTEN i tillæg til at hæmme HER-2 vækst signaler, siger hun.
Yderligere forskning i Yu laboratorium påvist en sammenhæng mellem Herceptin respons og høje niveauer af PTEN, og en sammenhæng mellem manglende respons og lav eller manglende PTEN aktivering. Derfor er tilstedeværelsen af PTEN i et HER2-positiv tumor er en stærk indikator af, hvem der vil reagere på Herceptin, Yu siger.
Forskergruppen så gravet lidt dybere ind i spørgsmålet om, hvordan Herceptin kan fungere på trods af en manglende PTEN i et bryst tumor.