De kankerpatiënten van de Borst met HER2-Positieve tumors die niet aan Herceptin (trastuzumab) antwoorden kunnen van cocktailtherapie profiteren die Herceptin samen met één of meerdere PI3K het verbieden agenten omvat, zeggen onderzoekers bij de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson.
Hun bevindingen, die op de jaarlijkse vergadering van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek (AACR) worden gemeld, werden gemaakt in celcultuur en muizenstudies, maar zijn zo belovend dat een klinische proef van de Fase I/II bij M.D. Anderson in de HER2-Positieve patiënten zal beginnen van borstkanker de van wie ziekte ondanks behandeling Herceptin is gevorderd.
„Meer dan antwoordt de helft patiënten met HER2-Positieve tumors niet aan Herceptin als één enkele agent, en ons onderzoek heeft ons waarom dat is en wat zou kunnen worden gedaan deze patiënten helpen,“ zegt de van de hoofd studie auteur, Dihua Yu, M.D., Ph.D., professor in het Ministerie van Chirurgische Oncologie getoond.
„Als deze drugcocktail voordeel toont, hopen wij die patiënten kunnen identificeren die niet aan Herceptin zullen antwoorden alvorens zij de behandeling, beginnen en hen een nieuwe en voordelige drugcombinatie aanbieden,“ Yu zegt. De „Patiënten die niet aan Herceptin antwoorden hebben onrustbarende resultaten, zodat hopen wij deze strategie hen.“ zal helpen
Het Combineren van PI3K inhibitors met bestaande therapie zou ook extra voordeel halen kunnen opleveren uit het behandelen van andere types van borsttumor.
In 2004, rapporteerde Yu en haar onderzoekteam dat de patiënten die niet aan Herceptin antwoorden zeer lage niveaus van PTEN in hun borsttumors hebben, terwijl de vrouwen die antwoorden hogere niveaus van deze proteïne hebben. In normale cellen, is PTEN een krachtig gen van het tumorontstoringsapparaat dat de afdeling van de controlecel helpt. In ongeveer de helft elk van borsttumors (HER2-Positief of niet), echter, zijn de niveaus PTEN zeer laag of de proteïne mist volledig.
Men wist dat wanneer Herceptin, een monoclonal antilichaam, aan proteïne haar-2 op buiten tumorcellen bindt het dagen voor de te degraderen proteïne vergt. Maar Yu vond dat binnen 10 minuten na beleid, Herceptin PTEN activeerde. Dit stelde voor dat de werken Herceptin door PTEN snel te mobiliseren naast het remmen van haar-2 de groeisignalen, zij zegt.
Het Verdere onderzoek naar het laboratorium van Yu toonde een correlatie tussen reactie Herceptin en hoge niveaus van PTEN, en een verband tussen uitblijven van respons en lage of ontbrekende activering PTEN aan. Daarom is de aanwezigheid van PTEN in een HER2-Positieve tumor een krachtige voorspeller van wie aan Herceptin zal antwoorden, zegt Yu.
Het onderzoeksteam groef toen een weinig dieper in de kwestie van hoe Herceptin ondanks een gebrek aan PTEN in een borsttumor zou kunnen functioneren.