I pazienti di Cancro al seno con i tumori di HER2-positive che non rispondono a Herceptin (trastuzumab) possono trarre giovamento dalla terapia del cocktail che include Herceptin con uno o più agenti d'inibizione di PI3K, dicono i ricercatori al Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson.
I Loro risultati, riferiti alla riunione annuale dell'Associazione per la Ricerca sul Cancro Americana (AACR), sono stati fatti negli studi dei mouse e della coltura cellulare, ma così stanno promettendo che un test clinico di Fase I/II comincerà al M. il D. Anderson nei pazienti di cancro al seno di HER2-positive di cui la malattia ha progredito malgrado il trattamento di Herceptin.
“Più della metà dei pazienti con i tumori di HER2-positive non rispondono a Herceptin come singolo agente e la nostra ricerca ci ha indicati perché quella è e che cosa potrebbe essere fatto per aiutare questi pazienti,„ dice l'autore principale dello studio, Dihua Yu, M.D., il Ph.D., il professor nel Dipartimento dell'Oncologia Chirurgica.
“Se questo cocktail della droga mostra il vantaggio, speriamo di potere identificare quei pazienti che non risponderanno a Herceptin prima che inizino il trattamento ed offrono loro un nuovo e combinazione utile della droga,„ Yu dice. “I Pazienti che non rispondono a Herceptin ci hanno i risultati inquietanti, in modo da sperano che questa strategia li aiuti.„
Combinando gli inibitori di PI3K con le terapie attuali anche ha potuto fornire l'assegno complementare nel trattamento degli altri tipi del tumore del petto.
Nel 2004, Yu ed il suo gruppo di ricerca hanno riferito che i pazienti che non rispondono a Herceptin hanno livelli molto bassi di PTEN nei loro tumori del petto, mentre le donne che rispondono hanno livelli elevati di questa proteina. In celle normali, PTEN è un gene soppressore potente del tumore che aiuta la divisione cellulare di controllo. A Metà circa di tutti i tumori del petto (HER2-positive o non), tuttavia, i livelli di PTEN sono molto bassi o la proteina manca completamente.
È stato conosciuto che quando Herceptin, un anticorpo monoclonale, legature alla proteina HER-2 sull'esterno delle celle del tumore richiede i giorni affinchè la proteina si degradasse. Ma Yu ha trovato che in 10 minuti dell'amministrazione, Herceptin ha attivato PTEN. Ciò ha suggerito che Herceptin funzionasse da PTEN rapido di mobilizzazione oltre ad inibire i segnali della crescita HER-2, dice.
Ulteriore ricerca nel laboratorio di Yu ha dimostrato una correlazione fra la risposta di Herceptin e gli alti livelli di PTEN e un collegamento fra mancanza di risposta e l'attivazione bassa o mancante di PTEN. Di Conseguenza, la presenza di PTEN in un tumore di HER2-positive è un preannunciatore potente di chi risponderà a Herceptin, Yu dice.
Il gruppo di ricerca poi ha scavato un poco più profondo nella domanda di come Herceptin potrebbe funzionare malgrado una mancanza di PTEN in un tumore del petto.