herceptin への応答の欠乏は PI3K の禁止のエージェントと逆転するかもしれません

Herceptin (trastuzumab) に答えない HER2 肯定的な腫瘍を持つ乳癌患者は 1つ以上の PI3K の禁止のエージェントと共に Herceptin が含まれているカクテル療法から M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学で、言います研究者を寄与するかもしれません。

癌研究 (AACR) のためのアメリカ連合の年次総会で報告された調査結果は細胞培養およびマウス調査で段階 I/II 臨床試験が病気が Herceptin の処置にもかかわらず進歩した HER2 肯定的な乳癌患者の M.D. アンダーソンで開始するほどなされましたが、有望です。

「HER2 肯定的な腫瘍を持つ患者の半分より多くは単一のエージェントとして Herceptin に答えないし、それがなぜあり、これらの患者を助けるために何がされるかもしれませんか私達の研究は私達を」言います Dihua Yu、 M.D.、 Ph.D、調査の主執筆者を。、外科腫瘍学の部門の教授示しました。

「この薬剤のカクテルが利点を示せば、私達は処置を答えなかったりし、それらに新しいの提供し、そして有利な薬剤の組合せ」と開始する前に Herceptin にそれらの患者を識別できることを望みます Yu は言います。 「この作戦がそれらを」。は助けることを Herceptin に答えない患者面倒な結果、従って私達が望みますあります

既存の療法と PI3K の抑制剤を結合することはまた他の胸の腫瘍のタイプの処理の付加給付を提供するかもしれません。

2004 年に、答える女性はこの蛋白質のハイレベルがある一方 Herceptin に答えない患者は胸の腫瘍で PTEN の非常に低水準があることを Yu および彼女の調査チームは報告しました。 正常なセルでは、 PTEN は制御細胞分裂を助ける強力な腫瘍のサプレッサー遺伝子です。 しかし胸の腫瘍すべての約半分では (またはない HER2 肯定的な) PTEN のレベルは非常に低いですまたは蛋白質は完全に抜けています。

それは Herceptin の monoclonal 抗体、腫瘍のセルの外側の HER-2 蛋白質への縛りが低下するためにそれ蛋白質のための幾日を取るときこと知られていました。 しかし Yu は管理の 10 分以内に、 PTEN が Herceptin によってが作動したことが分りました。 これは Herceptin が HER-2 成長のシグナルの禁止に加えて急速に動員 PTEN によって働くことを提案しましたと、彼女は言います。

Yu の実験室のそれ以上の研究は PTEN の Herceptin の応答とハイレベル間の相関関係、と応答の欠乏および低いですか抜けた PTEN のアクティブ化間のリンクを示しました。 従って、 HER2 肯定的な腫瘍の PTEN の存在はだれがの Herceptin に答えるか強力なプレディクタですと、 Yu は言います。

研究グループは質問にそれから Herceptin が胸の腫瘍の PTEN の欠乏にもかかわらずどのようにの作用するかもしれませんかややより深い掘りました。

PTEN は自体細胞増殖のキナーゼ Akt および mTOR を含んでいる oncogenic パスを制御する PI3K として知られている成長促進蛋白質の効果を妨げると知られています。 Yu は彼女が PI3K を妨げる管理し、こうして PTEN の腫瘍のサプレッサーの作業をまねれば実験薬剤を何が起こったかテストすることにしました。

この調査では、研究グループは臨床試験のために開発の下でまたは使用される 7 つの PI3K の抑制剤をテストしました。 彼らは単独で Herceptin か RAD001 がより Herceptin と結合されたときその、 RAD001 (everolimus) を、持っていましたよりよい antitumor 作業を見つけました。

Herceptin と組み合わせて使用されたとき別の PI3K の抑制剤、 TCN-P (triciribine) は、重要な利点を示しましたと、 Yu は言います。 TCN-P の低い線量と、組合せ療法はマウスで植え付けられた PTEN 不十分で HER2 肯定的な胸の腫瘍の成長を停止させました。

私達は Herceptin および PI3K の抑制剤の組合せが多重癌のパスに」と影響を与えていることを考えます彼女は言います。 「また成長する他の PI3K の禁止のエージェントが今 HER2 肯定的で、 PTEN 否定的な腫瘍で、また PTEN に」。欠けている他の胸の腫瘍ではたらくかどうか見ることは興味深いです

、フランシスコ Esteva Yu のチームからの preclinical データに基づいて、 M.D.、 Ph.D は。、胸の医学の腫瘍学の部門の助教授、臨床試験を行ないます。

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