Os pacientes de Cancro da mama com tumores de HER2-positive que não respondem a Herceptin (trastuzumab) podem tirar proveito da terapia do cocktail que inclui Herceptin junto com uns ou vários agentes de inibição de PI3K, dizem pesquisadores no Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson.
Seus resultados, relatados na reunião anual da Associação Americana para a Investigação do Cancro (AACR), foram feitos em estudos da cultura celular e dos ratos, mas são tão prometedores que um ensaio clínico da Fase I/II começará em M.D. Anderson nos pacientes de cancro da mama de HER2-positive cuja a doença progrediu apesar do tratamento de Herceptin.
“Mais do que a metade dos pacientes com tumores de HER2-positive não respondem a Herceptin como um único agente, e nossa pesquisa mostrou-nos porque aquela é e o que pôde ser feito para ajudar estes pacientes,” diz o autor principal do estudo, Dihua Yu, M.D., Ph.D., professor no Departamento da Oncologia Cirúrgica.
“Se este cocktail da droga mostra o benefício, nós esperamos poder identificar aqueles pacientes que não responderão a Herceptin antes que comecem o tratamento, e lhes oferecem um novo e combinação benéfica da droga,” Yu diz. Os “Pacientes que não respondem a Herceptin têm-nos resultados preocupantes, assim que esperam que esta estratégia os ajudará.”
Combinar inibidores de PI3K com as terapias existentes igualmente pôde fornecer o benefício adicional em tratar outros tipos do tumor do peito.
Em 2004, Yu e sua equipa de investigação relataram que os pacientes que não respondem a Herceptin têm níveis muito baixos de PTEN em seus tumores do peito, visto que as mulheres que respondem têm uns níveis mais altos desta proteína. Em pilhas normais, PTEN é um gene de supressor poderoso do tumor que ajude a divisão de pilha do controle. Ao aproximadamente meio de todos os tumores do peito (HER2-positive ou não), contudo, os níveis de PTEN são muito baixos ou a proteína falta completamente.
Soube-se que quando Herceptin, um anticorpo monoclonal, ligamentos à proteína HER-2 na parte externa de pilhas do tumor ele toma dias para que a proteína degrade. Mas Yu encontrou que dentro de 10 minutos da administração, Herceptin activou PTEN. Isto sugeriu que Herceptin trabalhasse por PTEN ràpida de mobilização além do que a inibição de sinais do crescimento HER-2, diz.
Uma pesquisa Mais Adicional no laboratório de Yu demonstrou uma correlação entre a resposta de Herceptin e os níveis elevados de PTEN, e uma relação entre a falta da resposta e a baixa ou activação faltante de PTEN. Conseqüentemente, a presença de PTEN em um tumor de HER2-positive é um predictor poderoso de quem responda a Herceptin, Yu diz.
O grupo de investigação escavou então um pouco de mais profundo na pergunta de como Herceptin pôde funcionar apesar de uma falta de PTEN em um tumor do peito.