缺乏对 herceptin 的回应可能撤消与 PI3K 禁止的作用者

乳腺癌患者以不回应 Herceptin 的HER2 正肿瘤 (trastuzumab) 可能受益于包括 Herceptin 以及一个或更多 PI3K 禁止的作用者的鸡尾酒疗法，在得克萨斯大学 M.D. 安徒生巨蟹星座中心说研究员。

他们的发现，报告在美国关联的年会上癌症研究 (AACR) 的，在细胞培养和鼠标研究做，但是很有为的阶段 I/II 临床试验将开始在 M. 在疾病尽管 Herceptin 处理继续进行的HER2 正乳腺癌患者的 D. 安徒生。

“更多比一半患者以 HER2 正肿瘤不回应 Herceptin 作为一唯一作用者，并且我们的研究显示了我们那为什么是，并且什么也许执行帮助这些患者”，说研究的主要作者， Dihua Yu， M.D.， Ph.D。，外科肿瘤学的部门的教授。

“如果此药物鸡尾酒显示福利，我们希望能识别不会回应 Herceptin 的那些患者，在他们开始这种处理前，并且提供他们新，并且有利药物组合”， Yu 说。 “不回应 Herceptin 的患者有令人烦恼的结果，因此我们希望此方法将帮助他们”。

结合 PI3K 抗化剂与现有的疗法也许也提供在对待其他乳房肿瘤类型的附加利益。

在 2004年， Yu 和她的研究小组报告不回应 Herceptin 的患者有非常 PTEN 的低水平在他们的乳房肿瘤，而回应的妇女有更高的水平此蛋白质。 在正常细胞， PTEN 是帮助控制细胞分裂的一个强大的肿瘤抑制基因。 在所有的大约半乳房肿瘤 (HER2 正或没有)，然而， PTEN 级别非常低或蛋白质失踪完全地。

当 Herceptin，一个单克抗体，对 HER-2 蛋白质的困境在肿瘤细胞的外部需要蛋白质的几天能降低时，知道。 但是 Yu 发现在 10 分钟管理内， Herceptin 激活了 PTEN。 这建议除禁止 HER-2 增长信号之外， Herceptin 运作在迅速地动员的 PTEN 旁边，她说。

进一步研究在 Yu 的实验室展示了 Herceptin PTEN 之间回应和高水平的相关性和缺乏回应和低或缺少 PTEN 启动之间的一个连结。 所以， PTEN 出现在一个 HER2 正肿瘤的是谁的一个强大的预报因子将回应 Herceptin， Yu 说。

研究小组然后开掘了更深到问题 Herceptin 如何也许尽管缺乏在乳房肿瘤的 PTEN 发挥作用。

PTEN 知道阻拦叫作 PI3K 的促进增长的蛋白质的作用，本身控制一条致瘤的路包括细胞增殖激酶 Akt 和 mTOR。 Yu 决定测试发生什么，如果她管理阻拦 PI3K 的一种实验药物和因而仿造 PTEN 的肿瘤抑制器活动。

在此研究中，研究小组测试了或者为临床试验使用或开发中的七种不同 PI3K 抗化剂。 他们比单独 Herceptin 或 RAD001 查找了该一个， RAD001 (everolimus)，有更好的 antitumor 活动，当与 Herceptin 结合。

另一种 PI3K 抗化剂， TCN-P (triciribine)，显示了重大的福利，当使用与 Herceptin 的组合， Yu 说。 与 TCN-P 一种低剂量，组合疗法制止了在鼠标种入的 PTEN 短少 HER2 正乳房肿瘤增长。

我们认为 Herceptin 和 PI3K 抗化剂的组合影响多个癌症路”，她说。 “发现将是有趣的也现在被开发的其他 PI3K 禁止的作用者是否将运作在 HER2 正， PTEN 负肿瘤，以及在缺乏 PTEN 的其他乳房肿瘤”。

基于从 Yu 的小组的潜伏期的数据，弗朗西斯科 Esteva， M.D.， Ph.D。，乳房医疗肿瘤学的部门的一位副教授，进行这次临床试验。

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