缺少響應赫賽汀可以逆轉與 PI3K的抑制劑

乳腺癌患者HER2陽性腫瘤，誰不響應赫賽汀（曲妥珠單抗），赫賽汀與一個或多個PI3K的抑制劑的雞尾酒療法，其中包括可能會從中受益，在大學得克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員說。

的美國癌症研究學會（AACR）協會年會上報告，他們的研究結果，在細胞培養和小鼠的研究，但這麼有前途的一個 I / II期臨床試驗將在MD安德森開始在HER2陽性乳腺癌儘管赫賽汀治療癌症患者的疾病進展。

“超過一半的HER2陽性腫瘤患者不應對赫賽汀作為一個單一的代理，我們的研究表明，這是為什麼，可能會做什麼，以幫助這些病人，說：”這項研究的首席作者，於迪化，醫學博士，腫瘤外科部教授。

“如果這種藥物雞尾酒顯示的利益，我們希望能夠找出那些病人誰也不會響應，以赫賽汀，才開始治療，並為他們提供一個新的和有益的藥物組合，”於說。 “誰不響應，以赫賽汀的患者有令人擔憂的結果，因此我們希望這一戰略將幫助他們。”

與現有的治療方法相結合的PI3K抑製劑，也可能會提供額外的好處，在治療其他類型的乳腺腫瘤。

2004年，羽和她的研究小組報告說，誰不響應，以赫賽汀的患者在其乳腺腫瘤中PTEN非常低的水平，而女性誰應對這種蛋白質有較高的水平。 PTEN基因在正常細胞中，是一個功能強大的抑癌基因，可以幫助控制細胞分裂。然而，在所有的乳腺腫瘤（HER2陽性與否）的一半左右，PTEN蛋白水平非常低或完全丟失的蛋白質。

據了解，當一種單克隆抗體，赫賽汀，結合的HER - 2蛋白在腫瘤細胞外，它需要數天的蛋白降解。但於發現，在10分鐘的行政範圍內，赫賽汀激活抑癌基因PTEN。她說，這表明，赫賽汀除了抑制HER - 2的生長信號，迅速動員 PTEN基因工程。

於實驗室進一步研究表明赫賽汀響應和PTEN蛋白的水平高，缺乏響應和低或丟失 PTEN基因的激活之間的聯繫之間的相關性。因此，在HER2陽性的腫瘤中PTEN的存在是一個強大的預測誰將回應，以赫賽汀，余光中說。

該研究小組再挖一個小到赫賽汀的功能如何問題深入儘管缺乏PTEN基因在乳腺腫瘤。

PTEN基因被稱為塊的一個促生長的蛋白質被稱為 PI3K的，這本身控制的致癌途徑，包括細胞增殖的蛋白激酶Akt和mTOR的效果。於決定測試會發生什麼，如果她管理的一種實驗性藥物，阻止PI3K的，從而模仿PTEN基因的腫瘤抑制活性。

在這項研究中，研究小組測試了七種不同PI3K的抑製劑，使用或正在開發用於臨床試驗。他們發現之一，RAD001（依維莫司），有較好的抗腫瘤活性比赫賽汀或RAD001單獨與赫賽汀結合。

TCN - P（triciribine），另一個 PI3K抑製劑，表現出顯著的好處，與赫賽汀聯合使用時，余光中說。即使有低劑量的TCN - P，西醫結合治療停止PTEN缺失的HER2陽性乳腺癌在小鼠移植瘤的生長。

我們認為，赫賽汀和PI3K抑製劑的結合是影響多種癌症的途徑，“她說，”這將是有趣的，看看是否有其他PI3K的抑制藥物目前正在開發也將在HER2陽性，PTEN陰性的腫瘤，以及缺乏PTEN基因在其他乳腺腫瘤。“

瑜團隊的臨床數據的基礎上，舊金山 Esteva，醫學博士，哲學博士，在乳房腫瘤醫學部副教授，將進行臨床試驗。

http://www.mdanderson.org