Een algemeen voorgeschreven bloeddrukmedicijn kan de eerste straal van hoop verstrekken in het verhinderen van potentieel dodelijke complicaties van Marfan syndroom, een genetische ziekte die het structurele netwerk van bloedvat verzwakt.
Mensen die syndroom hebben Marfan zeer riskant hebben van het ontwikkelen van aortaaneurisma, dat tot breuk van de grootste slagader van het hart kan leiden, veroorzakend plotselinge dood.
In studies in de dagboekWetenschap worden gepubliceerd, hebben de onderzoekers van het Howard Hughes Medical Institute op de Universitaire School van Johns Hopkins van Geneeskunde in muizen aangetoond dat de losartan drug, die door Merck wordt vervaardigd en onder de merknaam Cozaar verkocht, vooruitgang van syndroom kan verhinderen Marfan en normale architectuur aan de muur van de aorta kan ook herstellen die.
Het syndroom van Marfan is een bindweefselwanorde die ongeveer één in 5.000 individuen beïnvloedt. De Manifestaties omvatten lange beente sterke groei, lensdislocatie, emfyseem, het dik maken en dysfunctie van de mijtervormige klep van het hart, en aortaaneurisma met een neiging voor vroege vasculaire breuk en plotselinge dood.
Losartan vermindert ontwikkeling van aortaaneurisma door de activiteit van een doordringende ontwikkelingsmolecule te verminderen genoemd omzettend de groeifactor bèta. In een overzeese verandering in het denken over de oorsprong van de ziekte, hebben de onderzoekers onlangs ontdekt dat omzetten van de groeifactor bèta - niet eenvoudig een tekort in een structurele proteïne - het waarschijnlijkst van de catastrofale ontwikkelingstekorten van het syndroom de oorzaak is.
„Dit is de eerste therapie want het syndroom Marfan dat van een systematische inspanning werd gedragen om de pathogenese van de ziekte nader toe te lichten,“ de hogere auteur van de studie, Harry C. Dietz, een onderzoeker van het Howard Hughes Medical Institute in Johns Hopkins zei. „Ik denk dat dit een zeldzaam voorbeeld is waar de dingen de belofte naleefden die op het op touw zetten van het Menselijke Project van het Genoom werd uitgedrukt: Als wij de genen kunnen identificeren verantwoordelijk voor een ziekte, dan zullen wij niet voorziene mechanismen achter de ziekte aan het licht brengen en zullen bij beter machte zijn om rationele therapeutische strategieën te ontwerpen.“
Op basis van gegevens in de studie worden voorgelegd in Wetenschap en presentaties wordt gepubliceerd dietot Dietz aan wetenschappers bij de Nationale Instituten van Gezondheid (NIH) heeft gemaakt, is NIH van plan om een multicenter klinische proef te lanceren om te beoordelen of losartan zou kunnen worden gebruikt om aortaaneurisma in kinderen met syndroom te verhinderen dat Marfan. De klinische proef zal door het Pediatrische Netwerk van het Hart worden gecoördineerd, dat door het het Nationale Hart, de Long, en Instituut van het Bloed in 2001 werd opgezet om resultaten en levenskwaliteit in kinderen te verbeteren die verwerven of geboren met hartkwaal zijn. De Rekrutering van patiënten kan tegen eind de zomer van 2006, bovengenoemde Dietz beginnen.
Hoewel de klinische proeven uiteindelijk de veiligheid en de doeltreffendheid van losartan behandeling voor patiënten met syndroom Marfan zullen beslissen, zei Dietz het lange het spoorverslag van de drug aangezien tegen hoge bloeddruk hem reden voor optimisme geeft. „Deze drug heeft een uitzonderlijk tolerantieprofiel. Het is één van „gaan-aan“ drugs wanneer de mensen andere medicijnen tegen hoge bloeddruk niet tolereren. En het heeft de goedkeuring van Food and Drug Administration van gebruik in kinderen ontvangen,“ hij zei.
In 1991, maakten Dietz en zijn collega's een significante doorbraak toen zij aantoonden dat de veranderingen in het fibrillin-1 gen syndroom Marfan veroorzaken. Fibrillin-1 is een proteïne die tijdens ontwikkeling wordt vereist om elastische vezels in een waaier van weefsels door het lichaam te maken.
Maar de oorzaak voor viering was vrij kortstondig, aangezien de onderzoekers realiseerden spoedig dat de therapie voor een systemische bindweefselwanorde, zoals syndroom Marfan, inderdaad een moeilijke uitdaging zou zijn.
„Na die ontdekking,“ herinnerde aan Dietz, „dingen begon bijna onmiddellijk zeer pessimistisch te kijken. Aangezien fibrillin-1 een structurele proteïne was - en zeer belangrijk tijdens ontwikkeling - er was een suggestie dat de mensen met syndroom Marfan zonder een juiste quotiënt of een kwaliteit van elastische vezels geboren zijn. Zo stelde dit werkelijk voor dat bij geboorte, iemand met syndroom Marfan reeds heeft neiging voor weefselmislukking later in het leven verplichten. Om het te zetten maakte een andere manier, mensen met Marfan nooit genoeg van de elastische vezels die zij tijdens embryogenese konden slechts maken.“
In de vroege jaren '90, wisten de onderzoekers zoals Dietz dat het berekenen van een manier om het gebrek aan elastische vezels te compenseren - in het bijzonder tijdens vroege ontwikkeling - een uitdaging was dat de moleculaire geneeskunde nog niet klaar was te behandelen. „Het stelde aan ons voor dat de mogelijkheid om een productieve behandelingsstrategie te vinden,“ bovengenoemde Dietz zeer ver was. „Het is analoog aan het hebben van een huis met een rot frame. Er is geen manier u kon veronderstellen richtend de situatie zonder tearing het huis beneden en beginnend over.“
Aangezien de onderzoekers op het gebied van Marfan hun opties overwogen tijdens wat Dietz „die donkere dagen roept,“ wat, met inbegrip van Dietz zelf, begonnen de structurele integriteit in vraag te stellen van hun begrip van het syndroom. Één die vraag in het bijzonder aan in Dietz wordt geknaagd: Hoe kon een ziekte met zulk een ingewikkelde fenotype - te sterke groei van beenderen, dik gemaakte mijtervormige kleppen, craniofacial misvormingen, longabnormaliteiten - slechts wordt verklaard door structurele deficiëntie? „Het klopte niet enkel,“ hij zei.
In de loop van hun werk, ontwikkelde het laboratorium van Dietz genetisch een muismodel van syndroom Marfan door techniek een muis met een verandering in het fibrillin-1 gen. Zijn de Genetisch gebouwde muizen een standaardmanier om de ontwikkelingsfunctie van de genen te sonderen die zijn veranderd. Om in het in verwarring brengen door enkele vragen te helpen die in de mening waren gerezen van Dietz, concentreerden de wetenschappers zich eerst op het abnormale longweefsel in de mutantmuizen.
Zij wisten dat de mensen met syndroom Marfan problemen konden ontwikkelen die op vernietigend emfyseem lijken - dat het verwijden van de luchtruimten impliceert en tot breuk van de longen kan leiden. Toen zij de longen van hun muizen onderzochten, dachten zij om bewijsmateriaal van vernietiging en ontsteking in het longweefsel te zien, bovengenoemde Dietz. Zij dachten niet zij emfyseem-als problemen in hun muizen vroeg in ontwikkeling zouden zien omdat het heersende begrip was dat de structurele veranderingen in de weefsels van Marfan syndroompatiënten het cumulatieve resultaat van spanningen in tijd waren. In de aorta, bijvoorbeeld, zouden die spanningen geleidelijk aan het verzwakte schip verslijten tot een catastrofale breuk voorkwam. „Wij dachten dat in de loop van maanden aan jaren die wij zou beginnen om structurele schade aan de long te zien. In Plaats Daarvan, zagen wij het diffuse verwijden van de luchtruimten in het longrecht van de eerste dag van geboorte zonder enig bewijsmateriaal van weefselvernietiging of ontsteking.“